Estudio de donafenib combinado con tislelizumab en el tratamiento adyuvante del CHC primario con alto riesgo de recurrencia

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 ~ 75 años (incluido el valor umbral), hombre o mujer;
2. Recibió resección radical de cáncer de hígado 4-8 semanas antes de la inscripción;
3. Con diagnóstico anatomopatológico de carcinoma hepatocelular y evaluado por el investigador como de alto riesgo de recurrencia;
4. No se confirmó recurrencia o metástasis mediante examen por imágenes antes de la inscripción;
5. puntuación Child-Pugh de la función hepática A;
6. Puntuación del estado físico (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0-1;
7. El período de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses;
8. La decisión del médico de usar Donafenib debe tomarse antes de que el paciente se inscriba en el estudio;
9. Para los pacientes infectados por el VHB, si el ADN del VHB es ≥104 copias/ml dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, deben recibir tratamiento antiviral (se recomienda entecavir) y luego ingresar al estudio cuando baje a <104 copias/ml y continuar con el tratamiento antiviral. y monitorear la función hepática y el nivel de ADN del VHB en suero;
10. Tener suficiente reserva funcional de órganos
11. Pacientes mujeres con potencial reproductivo (referidas a esterilización no menopáusica o quirúrgica), los resultados de la prueba de embarazo en suero deben ser negativos dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio; pacientes femeninos o masculinos con potencial reproductivo, durante el uso del medicamento del estudio y dentro de los 60 días posteriores a la última dosis, se deben usar medidas anticonceptivas confiables;
12. Los pacientes se inscriben voluntariamente, pueden dar su consentimiento informado por escrito y pueden comprender y cumplir con el protocolo experimental, la toma de medicamentos y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Patológicamente diagnosticado como carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma intrahepático mixto (HCC-ICC) o carcinoma hepatocelular fibrolamelar;
2. Pacientes pasados ​​o actuales con enfermedades de inmunodeficiencia congénita o adquirida;
3. Se pueden incluir enfermedades autoinmunes activas o previamente registradas o enfermedades inflamatorias, con vitíligo o asma que se haya resuelto completamente en la infancia, sin ninguna intervención en la edad adulta;
4. Combinado con otras enfermedades hepáticas, incluyendo hepatitis alcohólica no controlada u otras hepatitis, cirrosis hepática descompensada, hígado graso severo, enfermedad hepática hereditaria, atrofia hepática, síndrome de vena cava superior, hipertensión portal.
5. Tiene antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (como bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía idiopática o evidencia de neumonía activa detectada durante una tomografía computarizada de tórax;
6. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años, a menos que el paciente haya recibido un tratamiento potencialmente curativo y no haya evidencia de la enfermedad dentro de los 5 años, pero este requisito de tiempo (es decir, dentro de los 5 años) no se aplica al carcinoma de células basales de la piel que tiene sido resecado con éxito, carcinoma de células escamosas de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de cuello uterino in situ u otros pacientes con carcinoma in situ;
7. Tener antecedentes de enfermedad mental grave en el pasado;
8. Padecer enfermedades que afecten la absorción, distribución, metabolismo o aclaramiento del fármaco del estudio (como vómitos intensos, diarrea crónica, obstrucción intestinal, malabsorción, etc.);
9. Recibió cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción (determinado por el investigador);
10. Pacientes que hayan recibido un alotrasplante de células madre o de órganos sólidos en el pasado, incluidos los pacientes después de un trasplante de hígado;
11. Recibió otra terapia sistémica antitumoral antes de la inscripción, incluidos otros medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales, menos de 2 semanas o 5 vidas medias del fármaco (lo que sea más largo) después de completar el tratamiento y antes del fármaco en este estudio. , o pacientes cuyos eventos adversos causados ​​por el tratamiento preoperatorio no se recuperaron a ≤CTCAE grado 1;
12. Recibió otra terapia adyuvante después de la cirugía (excepto terapia antiviral);
13. Se ha usado terapia con medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción, o se espera que se requiera terapia con medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el período de estudio.
14. Uso concomitante de medicamentos que pueden prolongar el QTc y/o inducir torsades de pointes (Tdp) o medicamentos que afectan el metabolismo de los medicamentos;
15. Se sabe o se sospecha que el paciente tiene antecedentes de alergia a los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) y fármacos PD-1, o a los excipientes del fármaco del estudio;
16. Hay encefalopatía hepática no controlable, síndrome hepatorrenal, ascitis, derrame pleural o derrame pericárdico;
17. Hemorragia activa o función de coagulación anormal, tendencia a sangrar o recibir trombólisis, anticoagulación o terapia antiplaquetaria;
18. Hay antecedentes de hemorragia gastrointestinal en las últimas 4 semanas o una clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal (como: lesiones ulcerosas activas locales conocidas, sangre oculta en heces ++++ o superior, como sangre oculta en heces persistente+, se debe realizar un examen gastroscópico). realizado), u otras condiciones que pueden causar sangrado gastrointestinal según lo determine el investigador (como fondo gástrico severo/várices esofágicas);
19. Perforación gastrointestinal, fístula abdominal o absceso abdominal ocurrido en los últimos 6 meses;
20. Se han producido trombosis o eventos tromboembólicos en los últimos 6 meses, como ictus y/o accidente isquémico transitorio, trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar, etc.;
21. Enfermedad cardiovascular con importancia clínica significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria en los últimos 6 meses, insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación NYHA > grado 2 de la New York Heart Association), mal arritmias controladas que requieren terapia con marcapasos e hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
22. Infección activa;
23. Otras anormalidades clínicas y de laboratorio significativas que los investigadores consideren que afectan la evaluación de seguridad, tales como: diabetes mellitus no controlada, enfermedad renal crónica, neuropatía periférica de grado II o superior (CTCAE V5.0), función tiroidea anormal, etc.;
24. No se han recuperado de una cirugía, como incisiones sin cicatrizar o complicaciones posoperatorias graves;
25. Mujeres embarazadas o lactantes, así como pacientes femeninos o masculinos con potencial reproductivo que no deseen o no puedan tomar medidas anticonceptivas eficaces;
26. Antecedentes de abuso de alcohol, psicotrópicos u otras drogas en los últimos 6 meses;
27. Recibió ensayos clínicos de otros medicamentos o dispositivos médicos dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
28. Incapaz de seguir el protocolo de investigación para recibir tratamiento o seguimiento regular;
29. Cualquier otro investigador que piense que no puede ser incluido en el grupo