三阴性转移性乳腺癌化疗相关抗体的安全性和有效性分析 (ISIdE)

纳入标准：

1. 在任何试验特定程序之前，患者必须签署书面知情同意书；
2. 年龄≥18岁的男性或女性；
3. 患有经病理学证实的局部晚期不能手术或转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 的患者，其疾病在使用或不使用免疫检查点抑制剂 (ICI) 或靶向治疗（例如 AKT 抑制剂、PI3K 抑制剂、PARP 抑制剂）用于转移性或不能手术的局部晚期乳腺癌 (ABC) 或接受（新）辅助化疗伴或不伴免疫疗法的早期 TNBC 或任何全身治疗、手术或放疗结束后 6 个月内出于治疗目的，无论最后出现什么。 早期进展的患者人数上限为总人口的20%；
4. 先前在局部或晚期/转移性环境中接触过紫杉烷；
5. RECIST v1.1 定义的可测量疾病
6. 患者必须同意进行治疗前、治疗中和治疗后活检。 如果医生考虑在原发肿瘤部位进行活检是因为可及性，则只有在原发肿瘤部位之前没有接受过照射的情况下才能进行活检；
7. 转移部位易于活检（骨转移除外）
8. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态≤2；
9. 预期寿命≥12周；
10. 足够的血液学和器官功能
11. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 检测阴性（筛查时 HBsAg 检测阴性且总乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 检测阳性的患者符合条件）、筛查时丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体检测阴性或阳性筛选时进行 HCV 抗体检测，然后进行阴性 HCV RNA 检测；
12. 绝经后状态的证据或研究治疗后 72 小时内妊娠尿检阴性或血清妊娠试验在研究治疗后 14 天内，并在第 1 周期第 1 天 (C1D1) 的女性绝经前患者治疗前得到确认；
13. 有生育能力的女性和男性患者必须同意在参与试验期间以及女性完成治疗后最多 6 个月和男性最多 3 个月内使用充分的避孕措施；
14. 隶属于社会保障体系（或同等体系）的患者；
15. 患者愿意并能够在试验期间遵守方案，包括接受治疗和定期就诊，以及包括随访在内的检查。

排除标准：

1. 在入组前 30 天内参加过另一项治疗试验；
2. 有症状、未经治疗或积极进展的中枢神经系统 (CNS) 转移或软脑膜疾病或临床活动性脊髓压迫的证据。 脑转移稳定且无症状的患者将符合条件，但人数上限为总人口的 15%；
3. 在 C1D1 之前的 5 年内既往有除 mTNBC 以外的癌症病史，转移或死亡风险可忽略不计（例如，5 年 OS 率 >90%）和以治愈为目的进行治疗（例如 宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌）；

4. 符合以下任何一项心脏病标准：

   1. 入组后 6 个月内发生心肌梗塞或不稳定型心绞痛。
   2. 严重室性心律失常（即室性心动过速或心室颤动）、高级别房室传导阻滞或其他需要抗心律失常药物治疗的心律失常病史（用抗心律失常药物控制良好的心房颤动除外）； QT间期延长史。
   3. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或更高级别的充血性心力衰竭或左心室射血分数 <40%。
5. 在 C1D1 之前的 4 周内需要口服或静脉注射抗生素的严重不受控制的感染；
6. C1D1 之前 4 周内进行过重大手术；
7. 对人源化抗体有严重过敏、过敏或其他超敏反应史；
8. 已知对研究药物、其代谢物或制剂赋形剂过敏。
9. 正在接受化疗、免疫治疗、内分泌治疗和放疗等抗癌治疗的患者；
10. 根据美国国家癌症研究所 (NCI-CTCAE) v5.0 等级 >2 的不良事件通用术语标准，既往抗癌治疗未解决毒性的患者定义为毒性（除脱发外）尚未解决
11. 在 C1D1 之前的 2 周内用 >20 mg 泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇治疗或其他全身性免疫抑制药物治疗；
12. 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症；
13. 筛选时感染 Covid-19；
14. 显着不受控制的伴随疾病的证据；
15. 身体或心理状况被认为不适合试验的个人；
16. 被剥夺自由或受到保护性拘留或监护的人；
17. 孕妇或哺乳期妇女；
18. 由于地理、家庭、社会或心理原因而不愿或不能遵守试验要求的医学随访的患者。