Análisis de seguridad y eficacia de un anticuerpo asociado a una quimioterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo (ISIdE)

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo;
2. Hombre o mujer ≥18 años de edad;
3. Pacientes con cáncer de mama triple negativo localmente avanzado inoperable o metastásico documentado patológicamente (mTNBC) cuya enfermedad ha progresado con quimioterapia de primera línea con o sin inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) o terapia dirigida (p. inhibidor de AKT, inhibidor de PI3K, inhibidor de PARP) para cáncer de mama localmente avanzado (ABC) metastásico o inoperable o en quimioterapia (neo)adyuvante con o sin inmunoterapia para TNBC temprano o dentro de los 6 meses posteriores al final de cualquier terapia sistémica, cirugía o radioterapia con intención curativa, lo último que venga. El número de pacientes con progresión temprana se limitará al 20 % de la población general;
4. Exposición previa a un taxano en un entorno localizado o avanzado/metastásico;
5. Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1
6. El paciente debe haber aceptado realizar biopsias previas al tratamiento, durante el tratamiento y posteriores al tratamiento. Si el médico considera realizar la biopsia en el sitio del tumor primario debido a la accesibilidad, se puede realizar solo si el sitio del tumor primario no ha sido previamente irradiado;
7. Tener un sitio metastásico de fácil acceso para la biopsia (con excepción de la metástasis ósea)
8. estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2;
9. Esperanza de vida ≥12 semanas;
10. Función hematológica y orgánica adecuada
11. Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección (los pacientes con una prueba de HBsAg negativa y una prueba de anticuerpos contra el núcleo central de la hepatitis B (HBcAb) total positiva en la selección son elegibles), prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección o positivo Prueba de anticuerpos contra el VHC seguida de una prueba negativa de ARN del VHC en la selección;
12. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 72 horas o prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días del tratamiento del estudio y confirmado antes del tratamiento en el Día 1 del Ciclo 1 (C1D1) para pacientes premenopáusicas femeninas;
13. La mujer en edad fértil y el paciente masculino deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en el ensayo y hasta 6 meses después de completar el tratamiento para mujeres y hasta 3 meses para hombres;
14. Paciente afiliado a un sistema de seguridad social (o equivalente);
15. El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del ensayo, incluido el tratamiento y las visitas programadas, y los exámenes, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción;
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progreso activo o evidencia de enfermedad leptomeníngea o compresión de la médula espinal clínicamente activa. Los pacientes con metástasis cerebrales estables y asintomáticas serán elegibles, pero el número se limitará al 15 % de la población general;
3. Historial previo de cáncer que no sea mTNBC dentro de los 5 años anteriores a C1D1, excepto aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., tasa de SG a 5 años > 90 %) y tratados con intención curativa (p. ej. carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer uterino en estadio I);

4. Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios de enfermedad cardíaca:

   1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
   2. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto fibrilación auricular bien controlada con medicamentos antiarrítmicos); antecedentes de prolongación del intervalo QT.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 %.
5. Infección grave no controlada que requiere antibióticos orales o intravenosos en las 4 semanas anteriores a C1D1;
6. Procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas anteriores a C1D1;
7. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a los anticuerpos humanizados;
8. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, sus metabolitos o el excipiente de la formulación.
9. Pacientes que reciben tratamientos anticancerígenos concomitantes como quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina y radioterapia;
10. Pacientes con toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (diferentes a la alopecia) aún no resueltas de acuerdo con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) v5.0 grado >2
11. Tratamiento con corticosteroides sistémicos en dosis de >20 mg de prednisona o equivalente u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas previas a C1D1;
12. Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocido;
13. Infección por Covid-19 en la selección;
14. Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada;
15. Las personas con condiciones físicas o psíquicas consideradas no compatibles con el juicio;
16. Las personas privadas de libertad o bajo tutela o tutela protectora;
17. Mujeres embarazadas o lactantes;
18. Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas.