A kemoterápiával kapcsolatos antitest biztonságossági és hatékonysági elemzése hármas negatív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél (ISIdE)

Bevételi kritériumok:

1. A páciensnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatát a vizsgálati specifikus eljárások megkezdése előtt;
2. Férfi vagy nő ≥18 éves;
3. Patológiásan dokumentált, lokálisan előrehaladott inoperábilis vagy metasztatikus hármas negatív emlőrákban (mTNBC) szenvedő betegek, akiknek a betegsége vagy az első vonalbeli kemoterápia során immunkontroll-gátlókkal (ICI) vagy anélkül, vagy célterápiával (pl. AKT-gátló, PI3K-gátló, PARP-inhibitor) áttétes vagy inoperábilis lokálisan előrehaladott emlőrák (ABC) esetén vagy (neo)adjuváns kemoterápia mellett immunterápiával vagy anélkül a korai TNBC esetén, vagy bármely szisztémás terápia, műtét vagy sugárterápia befejezését követő 6 hónapon belül gyógyító szándékkal, bármi legyen is az utolsó. A korai progressziójú betegek számát a teljes populáció 20%-ára korlátozzák;
4. korábbi expozíció taxánnal lokalizált vagy előrehaladott/metasztatikus környezetben;
5. Mérhető betegség, a RECIST v1.1 definíciója szerint
6. A páciensnek el kell fogadnia az előkezelést, a kezelés utáni és a kezelés utáni biopsziát. Ha az orvos a hozzáférhetőség miatt fontolóra veszi a biopszia elvégzését az elsődleges daganat helyén, akkor azt csak akkor lehet elvégezni, ha az elsődleges daganat helyét előzőleg nem sugározták be;
7. A metasztatikus hely könnyen hozzáférhető a biopsziához (a csontmetasztázis kivételével)
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2;
9. Várható élettartam ≥12 hét;
10. Megfelelő hematológiai és szervi működés
11. Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) teszt a szűréskor (a szűréskor negatív HBsAg teszttel és pozitív teljes hepatitis B core antitest (HBcAb) teszttel rendelkező betegek alkalmasak), negatív hepatitis C vírus (HCV) antitest teszt a szűréskor vagy pozitív HCV antitest teszt, majd negatív HCV RNS teszt a szűréskor;
12. A menopauza utáni állapot vagy negatív terhességi vizeletvizsgálat bizonyítéka a vizsgálati kezelést követő 72 órán belül vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 14 napon belül, és az 1. ciklus 1. napján (C1D1) a kezelés előtt megerősített menopauza előtti női betegeknél;
13. Fogamzóképes korú nőnek és férfibetegnek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a kezelés befejezését követő 6 hónapig nők esetében, férfiak esetében pedig legfeljebb 3 hónapig;
14. társadalombiztosítási rendszerhez (vagy azzal egyenértékű) csatlakozott beteg;
15. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket, valamint a vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel egy másik terápiás vizsgálatban a beiratkozást megelőző 30 napon belül;
2. Tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan előrehaladó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, vagy leptomeningeális betegség vagy klinikailag aktív gerincvelő-kompresszió bizonyítéka. A stabil és tünetmentes agyi áttétekkel rendelkező betegek jogosultak lesznek, de ez a szám a teljes populáció 15%-ára korlátozódik;
3. A C1D1-t megelőző 5 éven belül az mTNBC-től eltérő rák előfordulása, kivéve azokat, akiknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata (pl. 5 éves OS-arány >90%), és gyógyító szándékkal kezelték őket (pl. méhnyak in situ karcinóma, nem melanóma bőrkarcinóma, lokalizált prosztatarák, in situ duktális karcinóma vagy I. stádiumú méhrák);

4. Megfelel a szívbetegség alábbi kritériumainak:

   1. Szívinfarktus vagy instabil angina pectoris a felvételt követő 6 hónapon belül.
   2. Súlyos kamrai aritmia (azaz kamrai tachycardia vagy kamrai fibrilláció), magas fokú atrioventricularis blokk vagy egyéb olyan szívritmuszavar, amely antiarrhythmiás gyógyszereket igényel (kivéve az antiaritmiás gyógyszerekkel jól kontrollált pitvarfibrillációt); QT-megnyúlás az anamnézisben.
   3. New York Heart Association (NYHA) III. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség vagy <40% bal kamrai ejekciós frakció.
5. Súlyos, kontrollálatlan fertőzés, amely szájon át vagy iv. antibiotikumot igényel a C1D1 előtti 4 héten belül;
6. Nagy műtéti beavatkozás a C1D1 előtti 4 héten belül;
7. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben humanizált antitestekkel szemben;
8. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel, metabolitjaival vagy a készítmény segédanyagával szemben.
9. egyidejűleg rákellenes kezelésben, például kemoterápiában, immunterápiában, endokrin terápiában és sugárterápiában részesülő betegek;
10. Azok a betegek, akiknél a korábbi rákellenes kezelés során fel nem oldott toxicitás (az alopecia kivételével) toxicitásként definiálható, amely a National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai szerint még nem oldódott meg, 2. fokozat
11. Kezelés szisztémás kortikoszteroidokkal >20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban, vagy más szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés a C1D1 előtti 2 héten belül;
12. Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív HIV-teszt vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma;
13. Covid-19 fertőzés a szűréskor;
14. Jelentős, kontrollálatlan kísérő betegség bizonyítéka;
15. A vizsgálattal össze nem egyeztethető fizikai vagy pszichológiai állapotú egyének;
16. a szabadságuktól megfosztott vagy védőőrizet vagy gondnokság alatt álló személyek;
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Olyan betegek, akik földrajzi, családi, szociális vagy pszichológiai okok miatt nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a vizsgálat által megkövetelt orvosi ellenőrzésnek.