Analisi di sicurezza ed efficacia di un anticorpo associato a una chemioterapia per pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo negativo (ISIdE)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente deve aver firmato un consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio;
2. Maschio o femmina ≥18 anni di età;
3. Pazienti con carcinoma mammario triplo negativo (mTNBC) localmente avanzato inoperabile o metastatico documentato patologicamente la cui malattia è progredita con chemioterapia di prima linea con o senza inibitori del checkpoint immunitario (ICI) o terapia target (ad es. inibitore AKT, inibitore PI3K, inibitore PARP) per carcinoma mammario localmente avanzato (ABC) metastatico o inoperabile o in chemioterapia (neo)adiuvante con o senza immunoterapia per TNBC precoce o entro 6 mesi dopo la fine di qualsiasi terapia sistemica, chirurgia o radioterapia con intento curativo, qualunque cosa arrivi per ultima. Il numero di pazienti con progressione precoce sarà limitato al 20% della popolazione complessiva;
4. Precedente esposizione a un taxano in ambiente localizzato o avanzato/metastatico;
5. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1
6. Il paziente deve aver accettato di eseguire biopsie pre-trattamento, durante il trattamento e post-trattamento. Se il medico considera di eseguire la biopsia sul sito del tumore primario per motivi di accessibilità, può essere eseguita solo se il sito del tumore primario non è stato precedentemente irradiato;
7. Avere un sito metastatico facilmente accessibile alla biopsia (ad eccezione delle metastasi ossee)
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
9. Aspettativa di vita ≥12 settimane;
10. Adeguata funzionalità ematologica e d'organo
11. Test dell'antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg) allo screening (sono idonei i pazienti con un test HBsAg negativo e un test degli anticorpi centrali dell'epatite B totale (HBcAb) positivo allo screening), test degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o positivo Test degli anticorpi HCV seguito da un test HCV RNA negativo allo screening;
12. Evidenza dello stato post-menopausa o test delle urine di gravidanza negativo entro 72 ore o test di gravidanza su siero entro 14 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento al Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1) per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa;
13. La donna in età fertile e il paziente maschio devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo aver completato il trattamento per le donne e fino a 3 mesi per gli uomini;
14. Paziente affiliato ad un sistema previdenziale (o equivalente);
15. - Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per tutta la durata dello studio, compreso il trattamento, le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad altra sperimentazione terapeutica entro i 30 giorni precedenti l'arruolamento;
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in attiva progressione o evidenza di malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale clinicamente attiva. Saranno ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali stabili e asintomatiche, ma il numero sarà limitato al 15% della popolazione complessiva;
3. Storia precedente di cancro diverso da mTNBC nei 5 anni precedenti a C1D1, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (ad es., tasso di OS a 5 anni >90%) e trattati con intento curativo (ad es. carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ o carcinoma uterino in stadio I);

4. Soddisfatto uno dei seguenti criteri per la malattia cardiaca:

   1. Infarto del miocardio o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
   2. Anamnesi di grave aritmia ventricolare (ossia, tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale che è ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) o frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%.
5. Infezione grave incontrollata che richiede antibiotici per via orale o EV entro 4 settimane prima di C1D1;
6. Procedura chirurgica maggiore entro 4 settimane prima di C1D1;
7. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi umanizzati;
8. Ipersensibilità nota al farmaco in studio, ai suoi metaboliti o all'eccipiente della formulazione.
9. Pazienti che ricevono trattamenti antitumorali concomitanti come chemioterapia, immunoterapia, terapia endocrina e radioterapia;
10. Pazienti con tossicità irrisolte da precedente terapia antitumorale, definite come tossicità (diverse dall'alopecia) non ancora risolte secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 grado >2
11. Trattamento con corticosteroidi sistemici dosati a> 20 mg di prednisone o equivalente o altri farmaci immunosoppressori sistemici entro 2 settimane prima di C1D1;
12. Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota;
13. Infezione da Covid-19 allo screening;
14. Evidenza di significativa malattia concomitante incontrollata;
15. Soggetti in condizioni fisiche o psichiche ritenute non compatibili con il processo;
16. Persone private della libertà o sotto custodia cautelare o tutela;
17. Donne incinte o che allattano;
18. Pazienti che non vogliono o non possono sottoporsi al follow-up medico richiesto dalla sperimentazione per motivi geografici, familiari, sociali o psicologici.