Kemoterapiaan liittyvän vasta-aineen turvallisuus- ja tehoanalyysi potilaille, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen metastaattinen rintasyöpä (ISIdE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan on oltava allekirjoittanut kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä;
2. Mies tai nainen ≥ 18-vuotias;
3. Potilaat, joilla on patologisesti dokumentoitu paikallisesti edennyt leikkauskelvoton tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (mTNBC), joiden sairaus on edennyt joko 1. rivin kemoterapiassa immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) kanssa tai ilman niitä tai kohdehoitoa (esim. AKT-estäjä, PI3K-estäjä, PARP-inhibiittori) metastaattisen tai leikkauskyvyttömän paikallisesti edenneen rintasyövän (ABC) hoitoon tai (neo)adjuvanttikemoterapiaan immunoterapian kanssa tai ilman sitä varhaisessa TNBC:ssä tai 6 kuukauden sisällä minkä tahansa systeemisen hoidon, leikkauksen tai sädehoidon päättymisestä parantavalla tarkoituksella, mikä tulee viimeiseksi. Varhain etenevien potilaiden määrä rajoitetaan 20 prosenttiin koko väestöstä;
4. Aiempi altistuminen taksaanille paikallisessa tai edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä;
5. Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä
6. Potilaan on täytynyt hyväksyä biopsioiden suorittaminen ennen hoitoa, hoidon aikana ja hoidon jälkeen. Jos lääkäri harkitsee biopsian tekemistä primaarisesta kasvainpaikasta saavutettavuuden vuoksi, se voidaan tehdä vain, jos primaarista kasvainkohtaa ei ole aiemmin säteilytetty;
7. Metastaattinen kohta, josta on helppo päästä biopsiaan (luumetastaasia lukuun ottamatta)
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2;
9. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
10. Riittävä hematologinen ja elinten toiminta
11. Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenitesti (HBsAg) seulonnassa (potilaat, joilla on negatiivinen HBsAg-testi ja positiivinen B-hepatiitti B-ydinvasta-ainetesti (HBcAb) seulonnassa, ovat kelvollisia), negatiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti seulonnassa tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, jonka jälkeen negatiivinen HCV-RNA-testi seulonnassa;
12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta raskauden virtsatestistä 72 tunnin sisällä tai seerumin raskaustestistä 14 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa syklin 1 päivänä 1 (C1D1) premenopausaalisilla naispotilailla;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen naisilla ja enintään 3 kuukautta miehillä;
14. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään (tai vastaavaan);
15. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen toiseen terapeuttiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Oireet, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet tai merkkejä leptomeningeaalisesta sairaudesta tai kliinisesti aktiivisesta selkäytimen kompressiosta. Potilaat, joilla on stabiileja ja oireettomia aivometastaaseja, ovat tukikelpoisia, mutta määrä rajoitetaan 15 prosenttiin koko väestöstä.
3. Aiempi muu syöpä kuin mTNBC 5 vuoden aikana ennen C1D1:tä, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %) ja joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella (esim. kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai vaiheen I kohdun syöpä);

4. Täytti jonkin seuraavista sydänsairauksien kriteereistä:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   2. Aiemmat vakavat kammiorytmihäiriöt (eli kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
   3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio <40 %.
5. Vaikea hallitsematon infektio, joka vaatii oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä;
6. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen C1D1:tä;
7. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot humanisoiduille vasta-aineille;
8. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, sen metaboliiteille tai formulaation apuaineelle.
9. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti syövänvastaisia ​​hoitoja, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa, endokriinistä hoitoa ja sädehoitoa;
10. Potilaat, joilla on aiemmasta syöpähoidosta selvittämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin hiustenlähtöiksi), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Instituten (NCI-CTCAE) v5.0:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien mukaisesti, aste >2
11. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla annoksella >20 mg prednisonia tai vastaavaa tai muita systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä;
12. Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä;
13. Covid-19-infektio seulonnassa;
14. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta;
15. Henkilöt, joilla on fyysisiä tai psyykkisiä sairauksia, joiden ei katsota soveltuvan kokeeseen;
16. vapautensa menettäneet tai suojeluksessa tai holhouksessa olevat henkilöt;
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan tutkimuksen edellyttämää lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, perheeseen liittyvistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä.