Analýza bezpečnosti a účinnosti protilátky spojené s chemoterapií u pacientů s trojnásobně negativním metastatickým karcinomem prsu (ISIdE)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí podepsat písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem ve studii;
2. Muž nebo žena ≥18 let;
3. Pacienti s patologicky dokumentovaným lokálně pokročilým inoperabilním nebo metastatickým triple negativním karcinomem prsu (mTNBC), jejichž onemocnění progredovalo buď při chemoterapii 1. linie s nebo bez inhibitorů imunitního kontrolního bodu (ICI) nebo cílené léčbě (např. Inhibitor AKT, inhibitor PI3K, inhibitor PARP) pro metastatický nebo inoperabilní lokálně pokročilý karcinom prsu (ABC) nebo na (neo)adjuvantní chemoterapii s imunoterapií nebo bez imunoterapie pro časnou TNBC nebo do 6 měsíců po ukončení jakékoli systémové terapie, operace nebo radioterapie s léčebným záměrem, co přijde jako poslední. Počet pacientů s časnou progresí bude omezen na 20 % celkové populace;
4. předchozí expozice taxanu v lokalizovaném nebo pokročilém/metastatickém stavu;
5. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1
6. Pacient musí být přijat k provádění biopsií před léčbou, během léčby a po léčbě. Pokud lékař zvažuje provedení biopsie v místě primárního nádoru kvůli dostupnosti, může být provedena pouze v případě, že místo primárního nádoru nebylo předtím ozářeno;
7. Mít metastatické místo snadno dostupné pro biopsii (s výjimkou kostních metastáz)
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
9. Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
10. Přiměřená hematologická a orgánová funkce
11. Negativní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu (vhodní jsou pacienti s negativním testem HBsAg a pozitivní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu), negativní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem HCV RNA při screeningu;
12. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativní těhotenský močový test do 72 hodin nebo sérový těhotenský test během 14 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v 1. cyklu 1. den (C1D1) u pacientek před menopauzou;
13. Žena ve fertilním věku a mužský pacient musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení léčby u žen a až 3 měsíců u mužů;
14. pacient přidružený k systému sociálního zabezpečení (nebo ekvivalentu);
15. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiné terapeutické studii během 30 dnů před zařazením;
2. Symptomatické, neléčené nebo aktivně progredující metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo známky leptomeningeálního onemocnění nebo klinicky aktivní komprese míchy. Pacienti se stabilními a asymptomatickými metastázami v mozku budou způsobilí, ale počet bude omezen na 15 % celkové populace;
3. Předchozí anamnéza rakoviny jiné než mTNBC během 5 let před C1D1, s ​​výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letá míra OS > 90 %) a léčených s kurativním záměrem (např. karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ nebo karcinom dělohy stadia I);

4. Splňuje některé z následujících kritérií pro srdeční onemocnění:

   1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
   2. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
   3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA) nebo ejekční frakce levé komory < 40 %.
5. Těžká nekontrolovaná infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika během 4 týdnů před C1D1;
6. Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před C1D1;
7. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na humanizované protilátky v anamnéze;
8. Známá přecitlivělost na studované léčivo, jeho metabolity nebo pomocnou látku formulace.
9. Pacienti, kteří dostávají souběžnou protirakovinnou léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie, endokrinní terapie a radioterapie;
10. Pacienti s nevyřešenou toxicitou z předchozí protinádorové léčby, definovanou jako toxicita (jiná než alopecie), která se dosud nevyřešila podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky Národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) v5.0 stupeň >2
11. Léčba systémovými kortikosteroidy v dávce >20 mg prednisonu nebo ekvivalentu nebo jinými systémovými imunosupresivními léky během 2 týdnů před C1D1;
12. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo známý syndrom získané imunodeficience;
13. infekce Covid-19 při screeningu;
14. Důkaz významného nekontrolovaného souběžného onemocnění;
15. Jednotlivci s fyzickými nebo psychickými stavy, které nejsou slučitelné se studiem;
16. Osoby zbavené svobody nebo osoby v ochranné vazbě nebo opatrovnictví;
17. Těhotné nebo kojící ženy;
18. Pacienti, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet lékařskou následnou péči vyžadovanou ve studii z geografických, rodinných, sociálních nebo psychologických důvodů.