Säkerhets- och effektivitetsanalys av en antikropp associerad med en kemoterapi för patienter med en trippelnegativ metastaserande bröstcancer (ISIdE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer;
2. Man eller kvinna ≥18 år;
3. Patienter med patologiskt dokumenterad lokalt avancerad inoperabel eller metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC) vars sjukdom har fortskridit antingen på första linjens kemoterapi med eller utan immunkontrollpunktshämmare (ICI) eller målterapi (t.ex. AKT-hämmare, PI3K-hämmare, PARP-hämmare) för metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad bröstcancer (ABC) eller på (neo)adjuvant kemoterapi med eller utan immunterapi för tidig TNBC eller inom 6 månader efter avslutad systemisk terapi, operation eller strålbehandling med kurativ avsikt, vad som än kommer sist. Antalet patienter med tidig progression kommer att begränsas till 20 % av den totala befolkningen;
4. Tidigare exponering för en taxan i lokal eller avancerad/metastatisk miljö;
5. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1
6. Patienten måste ha accepterat att utföra biopsier för förbehandling, under behandling och efter behandling. Om läkaren överväger att göra biopsi på det primära tumörstället på grund av tillgänglighet, kan det endast utföras om det primära tumörstället inte tidigare har bestrålats;
7. Har metastaserande plats lätt tillgänglig för biopsi (med undantag för benmetastaser)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2;
9. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
10. Tillräcklig hematologisk och organfunktion
11. Negativt hepatit B-ytantigen (HBsAg)-test vid screening (patienter med ett negativt HBsAg-test och ett positivt totalt hepatit B-kärnantikroppstest (HBcAb) vid screening är berättigade), negativt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest vid screening, eller positivt HCV-antikroppstest följt av ett negativt HCV RNA-test vid screening;
12. Bevis på postmenopausalt status eller negativt graviditetsurintest inom 72 timmar eller serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiebehandling och bekräftat före behandling på cykel 1 dag 1 (C1D1) för kvinnliga premenopausala patienter;
13. Kvinna i fertil ålder och manlig patient måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela försöket och upp till 6 månader efter avslutad behandling för kvinnor och upp till 3 månader för män;
14. Patient ansluten till ett socialförsäkringssystem (eller motsvarande);
15. Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under hela prövningen, inklusive att genomgå behandling och schemalagda besök, och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en annan terapeutisk prövning inom 30 dagar före registreringen;
2. Symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller tecken på leptomeningeal sjukdom eller kliniskt aktiv ryggmärgskompression. Patienter med stabila och asymtomatiska hjärnmetastaser kommer att vara berättigade, men antalet kommer att begränsas till 15 % av den totala befolkningen;
3. Tidigare anamnes på annan cancer än mTNBC inom 5 år före C1D1, förutom de med en försumbar risk för metastasering eller död (t.ex. 5-års OS-frekvens >90%) och behandlade med kurativ avsikt (t. karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, lokaliserad prostatacancer, duktalt karcinom in situ eller stadium I livmodercancer);

4. Uppfyllde något av följande kriterier för hjärtsjukdom:

   1. Hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris inom 6 månader efter inskrivning.
   2. Anamnes med allvarlig ventrikulär arytmi (dvs ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer), höggradig atrioventrikulär blockering eller andra hjärtarytmier som kräver antiarytmiska läkemedel (förutom förmaksflimmer som är väl kontrollerad med antiarytmika); historia av QT-intervallförlängning.
   3. New York Heart Association (NYHA) klass III eller högre kronisk hjärtsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion på <40 %.
5. Allvarlig okontrollerad infektion som kräver oral eller IV antibiotika inom 4 veckor före C1D1;
6. Stort kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor före C1D1;
7. Anamnes med allvarliga allergiska, anafylaktiska eller andra överkänslighetsreaktioner mot humaniserade antikroppar;
8. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet, dess metaboliter eller formuleringshjälpämne.
9. Patienter som samtidigt får anti-cancerbehandlingar såsom kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi och strålbehandling;
10. Patienter med olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som toxiciteter (andra än alopeci) som ännu inte lösts enligt de vanliga terminologikriterierna för biverkningar av National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 grad >2
11. Behandling med systemiska kortikosteroider doserade med >20 mg prednison eller motsvarande eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom 2 veckor före C1D1;
12. Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom;
13. Covid-19-infektion vid screening;
14. Bevis på signifikant okontrollerad samtidig sjukdom;
15. Individer med fysiska eller psykiska tillstånd som inte anses vara förenliga med rättegången;
16. Personer som är frihetsberövade eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap;
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Patienter som är ovilliga eller oförmögna att följa den medicinska uppföljning som prövningen kräver på grund av geografiska, familjära, sociala eller psykologiska skäl.