Sikkerheds- og effektivitetsanalyse af et antistof forbundet med en kemoterapi til patienter med en tredobbelt negativ metastatisk brystkræft (ISIdE)

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have underskrevet et skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer;
2. Mand eller kvinde ≥18 år;
3. Patienter med patologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk trippel negativ brystcancer (mTNBC), hvis sygdom har udviklet sig enten på 1. linje kemoterapi med eller uden immun checkpoint inhibitors (ICI'er) eller målterapi (f.eks. AKT-hæmmer, PI3K-hæmmer, PARP-hæmmer) til metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden brystkræft (ABC) eller på (neo)adjuverende kemoterapi med eller uden immunterapi for tidlig TNBC eller inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​enhver systemisk terapi, kirurgi eller strålebehandling med helbredende hensigt, hvad end der kommer sidst. Antallet af patienter med tidlig progression vil blive begrænset til 20 % af den samlede befolkning;
4. Forudgående eksponering for en taxan i lokaliserede eller avancerede/metastatiske omgivelser;
5. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1
6. Patienten skal have accepteret at udføre før-, behandlings- og efterbehandlingsbiopsier. Hvis lægen overvejer at tage biopsien på det primære tumorsted på grund af tilgængelighed, kan det kun udføres, hvis det primære tumorsted ikke tidligere er blevet bestrålet;
7. Har metastatisk sted let tilgængeligt for biopsi (med undtagelse af knoglemetastaser)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2;
9. Forventet levetid ≥12 uger;
10. Tilstrækkelig hæmatologisk og organfunktion
11. Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening (patienter med en negativ HBsAg test og en positiv total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening er berettiget), negativ hepatitis C virus (HCV) antistof test ved screening eller positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA-test ved screening;
12. Bevis på postmenopausal status eller negativ graviditetsurintest inden for 72 timer eller serumgraviditetstest inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandling og bekræftet før behandling på cyklus 1 dag 1 (C1D1) for kvindelige præmenopausale patienter;
13. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter skal acceptere at bruge passende prævention i løbet af forsøgsdeltagelsen og op til 6 måneder efter afsluttet behandling for kvinder og op til 3 måneder for mænd;
14. Patient tilknyttet et socialsikringssystem (eller tilsvarende);
15. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under forsøgets varighed, herunder under behandling og planlagte besøg, og undersøgelser inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet terapeutisk forsøg inden for de 30 dage før tilmelding;
2. Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tegn på leptomeningeal sygdom eller klinisk aktiv rygmarvskompression. Patienter med stabile og asymptomatiske hjernemetastaser vil være berettigede, men antallet vil blive begrænset til 15 % af den samlede befolkning;
3. Tidligere kræftsygdomme bortset fra mTNBC inden for 5 år før C1D1, undtagen for dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (f.eks. 5-års OS-rate >90%) og behandlet med helbredende hensigt (f.eks. carcinom in situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, duktalt carcinom in situ eller stadium I livmoderkræft);

4. Opfyldte et af følgende kriterier for hjertesygdom:

   1. Myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder efter tilmelding.
   2. Anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (dvs. ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation), højgradig atrioventrikulær blokering eller andre hjertearytmier, der kræver antiarytmiske medicin (undtagen atrieflimren, der er velkontrolleret med antiarytmisk medicin); historie med forlænget QT-interval.
   3. New York Heart Association (NYHA) Klasse III eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion på <40 %.
5. Alvorlig ukontrolleret infektion, der kræver oral eller IV antibiotika inden for 4 uger før C1D1;
6. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før C1D1;
7. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for humaniserede antistoffer;
8. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, dets metabolitter eller formuleringshjælpestof.
9. Patienter, der samtidig modtager kræftbehandlinger såsom kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi og strålebehandling;
10. Patienter med uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerterapi, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger fra National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 grad >2
11. Behandling med systemiske kortikosteroider doseret ved >20 mg prednison eller tilsvarende eller anden systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før C1D1;
12. Kendt historie med test positiv for HIV eller kendt erhvervet immundefektsyndrom;
13. Covid-19 infektion ved screening;
14. Bevis på signifikant ukontrolleret samtidig sygdom;
15. Personer med fysiske eller psykiske tilstande, der anses for ikke at være forenelige med forsøget;
16. Personer, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål;
17. Gravide eller ammende kvinder;
18. Patienter, der er uvillige eller ude af stand til at overholde den medicinske opfølgning, der kræves af forsøget på grund af geografiske, familiære, sociale eller psykologiske årsager.