Veiligheids- en werkzaamheidsanalyse van een antilichaam geassocieerd met chemotherapie voor patiënten met een triple-negatieve gemetastaseerde borstkanker (ISIdE)

Inclusiecriteria:

1. De patiënt moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures;
2. Man of vrouw ≥18 jaar;
3. Patiënten met pathologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde inoperabele of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC) bij wie de ziekte is gevorderd ofwel op eerstelijnschemotherapie met of zonder immuuncontrolepuntremmers (ICI's) of doeltherapie (bijv. AKT-remmer, PI3K-remmer, PARP-remmer) voor gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde borstkanker (ABC) of op (neo)adjuvante chemotherapie met of zonder immunotherapie voor vroege TNBC of binnen 6 maanden na het einde van een systemische therapie, operatie of radiotherapie met curatieve bedoeling, wat het laatst komt. Het aantal patiënten met vroege progressie wordt beperkt tot 20% van de totale bevolking;
4. Eerdere blootstelling aan een taxaan in gelokaliseerde of gevorderde/gemetastaseerde setting;
5. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1
6. De patiënt moet ermee hebben ingestemd om biopsieën voor de behandeling, tijdens de behandeling en na de behandeling uit te voeren. Als de arts overweegt de biopsie op de plaats van de primaire tumor uit te voeren vanwege de toegankelijkheid, kan dit alleen worden uitgevoerd als de plaats van de primaire tumor niet eerder is bestraald;
7. Een gemetastaseerde plaats hebben die gemakkelijk toegankelijk is voor biopsie (met uitzondering van botmetastasen)
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2;
9. Levensverwachting ≥12 weken;
10. Adequate hematologische en orgaanfunctie
11. Negatieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest (HBsAg) bij screening (patiënten met een negatieve HBsAg-test en een positieve totale hepatitis B-kernantilichaamtest (HBcAb) bij screening komen in aanmerking), negatieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest bij screening, of positief HCV-antilichaamtest gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test bij screening;
12. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve zwangerschaps-urinetest binnen 72 uur of serumzwangerschapstest binnen 14 dagen na studiebehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op Cyclus 1 Dag 1 (C1D1) voor vrouwelijke premenopauzale patiënten;
13. Vrouw die zwanger kan worden en mannelijke patiënt moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van deelname aan de studie en tot 6 maanden na voltooiing van de behandeling voor vrouwen en tot 3 maanden voor mannen;
14. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel (of gelijkwaardig);
15. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van behandeling en geplande bezoeken, en onderzoeken inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander therapeutisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
2. Symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of tekenen van leptomeningeale ziekte of klinisch actieve compressie van het ruggenmerg. Patiënten met stabiele en asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking, maar het aantal wordt beperkt tot 15% van de totale bevolking;
3. Voorgeschiedenis van kanker anders dan mTNBC binnen 5 jaar voorafgaand aan C1D1, behalve die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden (bijv. 5-jaars OS-percentage >90%) en behandeld met curatieve intentie (bijv. carcinoom in situ van de cervix, niet-melanoom huidcarcinoom, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ of stadium I baarmoederkanker);

4. Voldeed aan een van de volgende criteria voor hartziekte:

   1. Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
   2. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen die antiaritmica vereisen (behalve atriumfibrilleren die goed onder controle is met antiaritmica); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
   3. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of hoger congestief hartfalen of linkerventrikelejectiefractie van <40%.
5. Ernstige ongecontroleerde infectie die orale of intraveneuze antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1;
6. Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1;
7. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op gehumaniseerde antilichamen;
8. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, zijn metabolieten of formuleringshulpstof.
9. Patiënten die gelijktijdig antikankerbehandelingen ondergaan, zoals chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie en radiotherapie;
10. Patiënten met onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als toxiciteiten (anders dan alopecia) die nog niet zijn verholpen volgens de algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 graad >2
11. Behandeling met systemische corticosteroïden gedoseerd > 20 mg prednison of equivalent of andere systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1;
12. Bekende voorgeschiedenis van positief testen op HIV of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom;
13. Covid-19-infectie bij screening;
14. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte;
15. Individuen met fysieke of psychische aandoeningen die als niet verenigbaar met de proef worden beschouwd;
16. Personen die van hun vrijheid zijn beroofd of onder curatele of curatele staan;
17. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
18. Patiënten die om geografische, familiale, sociale of psychologische redenen niet bereid of niet in staat zijn om te voldoen aan de medische follow-up die vereist is voor de studie.