Analiza bezpieczeństwa i skuteczności przeciwciała stosowanego w chemioterapii u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami (ISIdE)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi podpisać pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat;
3. Pacjenci z udokumentowanym patologicznie, miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub potrójnie ujemnym rakiem piersi (mTNBC) z przerzutami, u których nastąpiła progresja choroby podczas chemioterapii pierwszego rzutu z inhibitorami immunologicznych punktów kontrolnych (ICI) lub bez nich, lub terapii celowanej (np. inhibitor AKT, inhibitor PI3K, inhibitor PARP) w przypadku miejscowo zaawansowanego raka piersi (ABC) z przerzutami lub nieoperacyjnego lub w chemioterapii (neo)adjuwantowej z immunoterapią lub bez w przypadku wczesnego TNBC lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu jakiejkolwiek terapii ogólnoustrojowej, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii z zamiarem uzdrawiania, cokolwiek nastąpi później. Liczba pacjentów z wczesną progresją zostanie ograniczona do 20% całej populacji;
4. Wcześniejsza ekspozycja na taksan w postaci zlokalizowanej lub zaawansowanej/przerzutowej;
5. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją RECIST v1.1
6. Pacjent musi wyrazić zgodę na wykonanie biopsji przed leczeniem, w trakcie leczenia i po leczeniu. Jeśli lekarz rozważa wykonanie biopsji w miejscu guza pierwotnego ze względu na dostępność, może to być wykonane tylko wtedy, gdy miejsce guza pierwotnego nie zostało wcześniej napromieniowane;
7. Miej miejsce przerzutu łatwo dostępne do biopsji (z wyjątkiem przerzutów do kości)
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
9. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
10. Odpowiednia funkcja hematologiczna i narządowa
11. Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego (pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność HBsAg i dodatnim wynikiem testu na całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego kwalifikują się), ujemny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni test na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu na obecność HCV RNA podczas badania przesiewowego;
12. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik ciążowego testu moczu w ciągu 72 godzin lub test ciążowy w surowicy w ciągu 14 dni leczenia badanym i potwierdzone przed leczeniem w dniu 1 cyklu 1 (C1D1) u pacjentek przed menopauzą;
13. Kobieta w wieku rozrodczym i pacjent płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie udziału w badaniu oraz do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet i do 3 miesięcy w przypadku mężczyzn;
14. Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych (lub równoważnym);
15. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu w czasie trwania badania, w tym w trakcie leczenia i zaplanowanych wizyt oraz badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w innym badaniu terapeutycznym w ciągu 30 dni przed zapisem;
2. Objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub objawy choroby opon mózgowo-rdzeniowych lub klinicznie czynny ucisk rdzenia kręgowego. Pacjenci ze stabilnymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu będą się kwalifikować, ale liczba ta zostanie ograniczona do 15% całej populacji;
3. Wcześniejsza historia raka innego niż mTNBC w ciągu 5 lat przed C1D1, z wyjątkiem tych z znikomym ryzykiem przerzutów lub zgonu (np. 5-letni wskaźnik OS >90%) i leczonych z zamiarem wyleczenia (np. rak in situ szyjki macicy, nieczerniakowy rak skóry, zlokalizowany rak prostaty, rak przewodowy in situ lub rak macicy w stadium I);

4. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów choroby serca:

   1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
   2. Występowanie w wywiadzie poważnych komorowych zaburzeń rytmu (tj. częstoskurczu komorowego lub migotania komór), bloku przedsionkowo-komorowego wysokiego stopnia lub innych zaburzeń rytmu serca wymagających leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane lekami antyarytmicznymi); historia wydłużenia odstępu QT.
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory <40%.
5. Ciężka niekontrolowana infekcja wymagająca antybiotyków doustnych lub dożylnych w ciągu 4 tygodni przed C1D1;
6. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed C1D1;
7. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na humanizowane przeciwciała;
8. Znana nadwrażliwość na badany lek, jego metabolity lub substancję pomocniczą preparatu.
9. Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, immunoterapia, hormonoterapia i radioterapia;
10. Pacjenci z nierozwiązanymi toksycznościami z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowanymi jako toksyczności (inne niż łysienie), które nie zostały jeszcze rozwiązane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 stopień >2
11. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w dawce >20 mg prednizonu lub ekwiwalentu lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 2 tygodni przed C1D1;
12. Znana historia pozytywnych testów na HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności;
13. Zakażenie Covid-19 podczas badania przesiewowego;
14. Dowody na istotną niekontrolowaną chorobę współistniejącą;
15. Osoby z warunkami fizycznymi lub psychicznymi uznanymi za niezgodne z badaniem;
16. Osoby pozbawione wolności lub pozostające pod opieką opiekuńczą lub kuratelą;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
18. Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się obserwacji medycznej wymaganej w ramach badania z powodów geograficznych, rodzinnych, społecznych lub psychologicznych.