Sicherheits- und Wirksamkeitsanalyse eines Antikörpers im Zusammenhang mit einer Chemotherapie für Patienten mit dreifach negativem metastasierendem Brustkrebs (ISIdE)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben;
2. Männlich oder weiblich ≥18 Jahre;
3. Patientinnen mit pathologisch dokumentiertem lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem triple negativem Brustkrebs (mTNBC), deren Erkrankung entweder unter Erstlinien-Chemotherapie mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) oder Zieltherapie (z. AKT-Hemmer, PI3K-Hemmer, PARP-Hemmer) bei metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (ABC) oder unter (neo)adjuvanter Chemotherapie mit oder ohne Immuntherapie bei frühem TNBC oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende einer systemischen Therapie, Operation oder Strahlentherapie mit heilender Absicht, was zuletzt kommt. Die Zahl der Patienten mit früher Progression wird auf 20 % der Gesamtbevölkerung begrenzt;
4. Vorherige Exposition gegenüber einem Taxan in lokalisierter oder fortgeschrittener/metastatischer Umgebung;
5. Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert
6. Der Patient muss zugestimmt haben, Biopsien vor, während und nach der Behandlung durchzuführen. Wenn der Arzt aufgrund der Zugänglichkeit die Durchführung der Biopsie an der Stelle des Primärtumors in Betracht zieht, kann sie nur durchgeführt werden, wenn die Stelle des Primärtumors nicht zuvor bestrahlt wurde;
7. Metastasenstelle für Biopsie leicht zugänglich (mit Ausnahme von Knochenmetastasen)
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
9. Lebenserwartung ≥12 Wochen;
10. Angemessene hämatologische und Organfunktion
11. Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening (Patienten mit einem negativen HBsAg-Test und einem positiven Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening sind geeignet), negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiv HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening;
12. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Schwangerschafts-Urintest innerhalb von 72 Stunden oder Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen der Studienbehandlung und bestätigt vor der Behandlung an Tag 1 des Zyklus 1 (C1D1) für weibliche prämenopausale Patientinnen;
13. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Behandlung für Frauen und bis zu 3 Monate für Männer eine angemessene Verhütung anzuwenden;
14. Patient, der einem Sozialversicherungssystem (oder einem gleichwertigen System) angeschlossen ist;
15. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche sowie der Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen therapeutischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung;
2. Symptomatische, unbehandelte oder aktiv fortschreitende Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Anzeichen einer leptomeningealen Erkrankung oder klinisch aktive Kompression des Rückenmarks. Patienten mit stabilen und asymptomatischen Hirnmetastasen kommen in Frage, die Zahl wird jedoch auf 15 % der Gesamtbevölkerung begrenzt;
3. Andere Krebserkrankungen als mTNBC in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor C1D1, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS-Rate > 90 %) und mit kurativer Absicht behandelt (z. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs, duktales Carcinoma in situ oder Gebärmutterkrebs im Stadium I);

4. Erfüllte eines der folgenden Kriterien für eine Herzerkrankung:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Einschreibung.
   2. Anamnestisch schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmie (d. h. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Block oder andere Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert wird); Geschichte der Verlängerung des QT-Intervalls.
   3. Dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion von <40 %.
5. Schwere unkontrollierte Infektion, die innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 orale oder intravenöse Antibiotika erfordert;
6. Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor C1D1;
7. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf humanisierte Antikörper;
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, seine Metaboliten oder den Formulierungshilfsstoff.
9. Patienten, die gleichzeitig Krebsbehandlungen wie Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie und Strahlentherapie erhalten;
10. Patienten mit ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als Toxizitäten (außer Alopezie), die gemäß den Kriterien der gemeinsamen Terminologie für unerwünschte Ereignisse des National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 Grad >2 noch nicht behoben sind
11. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden in einer Dosis von > 20 mg Prednison oder Äquivalent oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor C1D1;
12. Bekannte positive HIV-Tests in der Vorgeschichte oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom;
13. Covid-19-Infektion beim Screening;
14. Nachweis einer signifikanten unkontrollierten Begleiterkrankung;
15. Personen mit körperlichen oder psychischen Erkrankungen, die als mit der Studie nicht vereinbar angesehen werden;
16. Personen, die ihrer Freiheit entzogen sind oder unter Schutzhaft oder Vormundschaft stehen;
17. Schwangere oder stillende Frauen;
18. Patienten, die aus geografischen, familiären, sozialen oder psychologischen Gründen nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die von der Studie geforderte medizinische Nachsorge einzuhalten.