Анализ безопасности и эффективности антитела, связанного с химиотерапией, для пациентов с трижды негативным метастатическим раком молочной железы (ISIdE)

Критерии включения:

1. Пациент должен подписать письменное информированное согласие до проведения каких-либо специальных процедур исследования;
2. Мужчина или женщина ≥18 лет;
3. Пациенты с патологически подтвержденным местнораспространенным неоперабельным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ), у которых заболевание прогрессировало либо на химиотерапии 1-й линии с ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) или без них, либо на таргетной терапии (например, ингибитор AKT, ингибитор PI3K, ингибитор PARP) при метастатическом или неоперабельном местно-распространенном раке молочной железы (ABC) или при (нео)адъювантной химиотерапии с иммунотерапией или без нее при раннем TNBC или в течение 6 месяцев после окончания любой системной терапии, хирургического вмешательства или лучевой терапии с лечебным намерением, что бы ни случилось последним. Количество пациентов с ранним прогрессированием будет ограничено 20% от общей популяции;
4. Предшествующее воздействие таксана в локализованных или запущенных/метастатических условиях;
5. Поддающееся измерению заболевание, как определено RECIST v1.1
6. Пациент должен согласиться на биопсию до лечения, во время лечения и после лечения. Если врач рассматривает возможность проведения биопсии на месте первичной опухоли из-за доступности, ее можно выполнить только в том случае, если место первичной опухоли ранее не подвергалось облучению;
7. Иметь место метастазирования, легко доступное для биопсии (за исключением костных метастазов).
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤2;
9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
10. Адекватная гематологическая и органная функция
11. Отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) при скрининге (пациенты с отрицательным результатом теста на HBsAg и положительным тестом на общие ядерные антитела к гепатиту В (HBcAb) при скрининге имеют право на участие), отрицательный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге или положительный Тест на антитела к ВГС с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС при скрининге;
12. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи на беременность в течение 72 часов или тест на беременность сыворотки в течение 14 дней после исследуемого лечения и подтвержденные до лечения в цикле 1, день 1 (C1D1) для женщин в пременопаузе;
13. Женщина детородного возраста и пациент мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на время участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения лечения для женщин и до 3 месяцев для мужчин;
14. Пациент, связанный с системой социального обеспечения (или эквивалентной);
15. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и запланированных посещений, а также обследований, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Участие в другом терапевтическом испытании в течение 30 дней до регистрации;
2. Симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или признаки лептоменингеального заболевания или клинически активной компрессии спинного мозга. Пациенты со стабильными и бессимптомными метастазами в головной мозг будут иметь право на участие, но их число будет ограничено 15% от общей популяции;
3. Предыдущая история рака, отличного от mTNBC, в течение 5 лет до C1D1, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, 5-летняя частота выживаемости> 90%) и лечение с целью излечения (например, карциному in situ шейки матки, немеланомную карциному кожи, локализованный рак предстательной железы, протоковую карциному in situ или рак матки I стадии);

4. Соответствует любому из следующих критериев сердечного заболевания:

   1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения.
   2. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); История удлинения интервала QT.
   3. Застойная сердечная недостаточность класса III или выше Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка <40%.
5. Тяжелая неконтролируемая инфекция, требующая перорального или внутривенного введения антибиотиков в течение 4 недель до C1D1;
6. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до C1D1;
7. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на гуманизированные антитела в анамнезе;
8. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, его метаболитам или вспомогательному веществу препарата.
9. Пациенты, получающие сопутствующее противораковое лечение, такое как химиотерапия, иммунотерапия, эндокринная терапия и лучевая терапия;
10. Пациенты с неустраненной токсичностью от предшествующей противоопухолевой терапии, определяемой как токсичность (кроме алопеции), еще не устраненная в соответствии с общепринятыми терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE) v5.0 степени >2
11. Лечение системными кортикостероидами в дозе > 20 мг преднизолона или его эквивалента или другими системными иммунодепрессантами в течение 2 недель до C1D1;
12. Известный положительный результат тестирования на ВИЧ или известный синдром приобретенного иммунодефицита в анамнезе;
13. Заражение Covid-19 при скрининге;
14. Доказательства значительного неконтролируемого сопутствующего заболевания;
15. Лица с физическими или психологическими состояниями, которые считаются несовместимыми с испытанием;
16. Лица, лишенные свободы или находящиеся под защитой или попечительством;
17. Беременные или кормящие женщины;
18. Пациенты, не желающие или неспособные пройти последующее медицинское наблюдение, требуемое исследованием, по географическим, семейным, социальным или психологическим причинам.