Análise de segurança e eficácia de um anticorpo associado a uma quimioterapia para pacientes com câncer de mama metastático triplo negativo (ISIdE)

Critério de inclusão:

1. O paciente deve ter assinado um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo;
2. Homem ou mulher ≥18 anos de idade;
3. Pacientes com câncer de mama triplo negativo (mTNBC) inoperável ou metastático localmente avançado documentado patologicamente, cuja doença progrediu na quimioterapia de 1ª linha com ou sem inibidores do ponto de checagem imunológico (ICIs) ou terapia alvo (por exemplo, inibidor de AKT, inibidor de PI3K, inibidor de PARP) para câncer de mama localmente avançado (ABC) metastático ou inoperável ou em quimioterapia (neo)adjuvante com ou sem imunoterapia para TNBC precoce ou dentro de 6 meses após o término de qualquer terapia sistêmica, cirurgia ou radioterapia com intenção curativa, o que vier por último. O número de pacientes com progressão precoce será limitado a 20% da população geral;
4. Exposição prévia a um taxano em ambiente localizado ou avançado/metastático;
5. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1
6. O paciente deve ter aceitado realizar biópsias pré-tratamento, durante o tratamento e pós-tratamento. Se o médico considerar fazer a biópsia no local do tumor primário devido à acessibilidade, ela poderá ser realizada somente se o local do tumor primário não tiver sido previamente irradiado;
7. Possuem local metastático facilmente acessível para biópsia (com exceção de metástase óssea)
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
9. Expectativa de vida ≥12 semanas;
10. Função hematológica e orgânica adequada
11. Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem (pacientes com teste de HBsAg negativo e teste de anticorpo nuclear total da hepatite B (HBcAb) positivo na triagem são elegíveis), teste de anticorpo negativo para o vírus da hepatite C (HCV) na triagem ou positivo teste de anticorpo HCV seguido por um teste de RNA HCV negativo na triagem;
12. Evidência de estado pós-menopausa ou teste urinário de gravidez negativo dentro de 72 horas ou teste de gravidez sérico dentro de 14 dias do tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no Ciclo 1 Dia 1 (C1D1) para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa;
13. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e até 6 meses após a conclusão do tratamento para mulheres e até 3 meses para homens;
14. Doente inscrito num regime de segurança social (ou equiparado);
15. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas agendadas e exames, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Participação em outro ensaio terapêutico nos 30 dias anteriores à inscrição;
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa ou evidência de doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal clinicamente ativa. Pacientes com metástases cerebrais estáveis ​​e assintomáticas serão elegíveis, mas o número será limitado a 15% da população geral;
3. História prévia de câncer diferente de mTNBC dentro de 5 anos antes de C1D1, exceto aqueles com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de OS em 5 anos > 90%) e tratados com intenção curativa (por exemplo, carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma cutâneo não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino estágio I);

4. Preencheu qualquer um dos seguintes critérios para doença cardíaca:

   1. Infarto do miocárdio ou angina pectoris instável dentro de 6 meses após a inscrição.
   2. História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto para fibrilação atrial que é bem controlada com medicamentos antiarrítmicos); história de prolongamento do intervalo QT.
   3. Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou superior da New York Heart Association (NYHA) ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40%.
5. Infecção grave descontrolada requerendo antibióticos orais ou IV dentro de 4 semanas antes de C1D1;
6. Grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas antes de C1D1;
7. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos humanizados;
8. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo, seus metabólitos ou excipiente da formulação.
9. Pacientes recebendo tratamentos anticancerígenos concomitantes, como quimioterapia, imunoterapia, terapia endócrina e radioterapia;
10. Pacientes com toxicidades não resolvidas de terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (exceto alopecia) ainda não resolvidas de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos do National Cancer Institute (NCI-CTCAE) v5.0 grau >2
11. Tratamento com corticosteroides sistêmicos dosados ​​em >20 mg de prednisona ou equivalente ou outros medicamentos imunossupressores sistêmicos dentro de 2 semanas antes de C1D1;
12. História conhecida de teste positivo para HIV ou síndrome de imunodeficiência adquirida conhecida;
13. Infecção por Covid-19 na triagem;
14. Evidência de doença concomitante não controlada significativa;
15. Indivíduos com condições físicas ou psicológicas consideradas não compatíveis com o julgamento;
16. Pessoas privadas de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora;
17. Mulheres grávidas ou lactantes;
18. Pacientes que não querem ou não podem cumprir o acompanhamento médico exigido pelo estudo por motivos geográficos, familiares, sociais ou psicológicos.