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JZP815 口服胶囊在患有丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 通路改变的晚期或转移性实体瘤成人参与者中的研究，以调查 JZP815 的安全性、剂量和抗肿瘤活性

2026年9月4日 更新者：Jazz Pharmaceuticals

JZP815 在 MAPK 通路改变的晚期或转移性实体瘤参与者中的 FIH 开放标签、非随机、多中心研究

该 1 期研究将调查 JZP815 在患有 MAPK 通路改变的晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、剂量和初始抗肿瘤活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这项首次人体研究将包括两部分：A 部分和 B 部分。

A 部分将描述 JZP815 的安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和药代动力学（PK）概况，并确定在扩展阶段（B 部分）进一步研究的推荐的 2 期剂量（RP2D）。

B 部分将进一步研究 A 部分中确定的 RP2D，并评估 JZP815 作用机制适用的各种疾病亚群（基于突变和/或肿瘤类型）的抗肿瘤活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

98

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90067
        • Valkyrie Clinical Trials
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • SCRI HealthOne
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Florida Cancer Specialists - Lake Nona
      • Sarasota、Florida、美国、34232
        • Florida Cancer Specialists - Sarasota
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • NYU Langone Health
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Oklahoma University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Sidney Kimmel Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Tennessee Oncology - Nashville
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Texas Oncology- Central South
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • The Woodlands、Texas、美国、77380
        • Texas Oncology- Gulf Coast
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
        • Virginica Cancer Specialists

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 在签署知情同意书时，参加者必须年满 18 岁
  • 组织学或细胞学诊断为晚期或转移性实体瘤的参与者，这些实体瘤携带有记录的、具有临床意义的 MAPK 通路改变
  • 参与者必须用尽所有可用的标准护理疗法，或者研究者认为不太可能容忍可用的标准护理疗法或从中获得具有临床意义的益处
  • 治疗开始前 72 小时内测得的体能状态 (ECOG) 为 0 或 1
  • 必须具有 RECIST v1.1 可测量的疾病
  • 肿瘤必须安全地经受核心针或切除活检（仅适用于参加预扩展队列的参与者）
  • 足够的器官功能
  • 预期寿命至少 12 周
  • 对于 B 部分（扩展）中的每个组，参与者必须被诊断为携带指定突变的肿瘤类型，并满足协议对先前治疗的指定要求
  • 男性参与者必须同意不捐献精子，并且将异性性行为作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲或必须同意使用避孕药具
  • 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且符合以下条件之一，则有资格参加：是无生育能力的女性 (WONCBP) 或有生育能力的女性 (WOCBP) 并且使用高效的避孕方法在研究干预期间和最后一次研究干预后至少 3 个月，并同意不捐卵
  • WOCBP 必须在第一次研究干预前 3 天内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）阴性
  • 能够签署知情同意书

排除标准：

  • 已知不受控制的脑转移。 允许使用稳定剂量的类固醇/抗惊厥药治疗或正在治疗的稳定脑转移，并且在过去 4 周内没有剂量变化
  • 活动性真菌、细菌和/或已知病毒感染，包括 HIV 或甲型、乙型、丙型肝炎
  • 入组时伴发的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤的无病间隔期少于 2 年，但非转移性、非黑素瘤性皮肤癌、原位癌、原位黑素瘤、PSA 检测不到的前列腺癌除外得到充分治疗
  • 具有临床意义（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前< 6 个月）、心肌梗塞（入组前< 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（> 纽约心脏协会分类等级） II), QTc ≥ 470 msec, 或需要药物治疗的严重心律失常
  • 不受控制或严重的并发医疗状况
  • 可能会影响研究干预的吸收或无法摄取研究干预的胃肠道疾病
  • 根据研究者的判断，任何会增加参与本研究风险的重要医学疾病或异常实验室检查结果
  • 在开始研究干预后的 28 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何针对癌症的治疗（化学疗法、激素疗法、生物疗法等）。 接受过放疗的参与者必须已经从与治疗相关的急性毒性中恢复过来。
  • 使用已知为 CYP3A4 的强效或中效诱导剂或抑制剂的任何产品或药物，在开始研究干预前至少 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）或计划在研究期间的任何时间使用前不能停用
  • 使用质子泵抑制剂和组胺 2 受体拮抗剂，至少在首次给药前 2 周不能停药，或计划在研究期间的任何时间使用
  • 与任何其他研究药物同时治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：扩展（B 部分）：JZP815
患有晚期或转移性实体瘤的参与者将按照剂量探索（A 部分）中确定的 RP2D 接受 JZP815。
药品：JZP815
JZP815 将作为口服胶囊在早上和晚上间隔约 12 小时向参与者 BID 给药。 如果 PK 数据支持，也可以研究 QD 剂量。
实验性的：剂量探索（A 部分）：JZP815
参与者将接受 JZP815，起始剂量为每天两次（BID）20 毫克。
药品：JZP815
JZP815 将作为口服胶囊在早上和晚上间隔约 12 小时向参与者 BID 给药。 如果 PK 数据支持，也可以研究 QD 剂量。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
具有剂量限制毒性的参与者人数（A 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
出现治疗紧急不良事件和严重不良事件的参与者人数（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
血红蛋白相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
中性粒细胞绝对计数相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
血小板相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
血细胞比容相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
天冬氨酸转氨酶相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
丙氨酸转氨酶相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
肌酐相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
总胆红素相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
心率相对于基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
血压基线的变化（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
剂量中断和减少的参与者人数（A 部分和 B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
客观缓解率（由 RECIST v1.1 定义）（B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
反应持续时间（B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率（由 RECIST v1.1 定义）（A 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
无进展生存期（B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
总生存期（B 部分）
大体时间：基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
基线直至死亡、撤回同意或失访，最后一名参与者开始研究干预后最多 18 个月
JZP815及其代谢物的药代动力学参数最大血浆浓度（Cmax）水平（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815及其代谢物达到最大血浆浓度的时间（Tmax）的药代动力学参数（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815及其代谢物的药代动力学参数浓度-时间曲线下面积（AUC）（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
将评估从时间 0 到无穷大的 AUC (AUCinf) 和给药间隔期间的 AUC (AUCtau)。
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815及其代谢物的药代动力学参数表观终末消除半衰期（t1/2）（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815的药代动力学参数清除率（CL/F）（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815及其代谢物的药代动力学参数累积比例（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815（A部分）终末期药代动力学参数表观分布容积（Vz/F）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
JZP815及其代谢物的药代动力学参数代谢物与母体比例（A部分）
大体时间：MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时
MTD 测定组，第 1 周期第 1 天和第 15 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时 (hr)；相对于第 1 周期第 1 天给予的第 1 剂剂量，给药后 24、48 和 72 小时；其他，周期 1 第 1、15 或 22 天：给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、3、4、6、8 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Jazz Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月10日

初级完成 (估计的)

2028年4月1日

研究完成 (估计的)

2028年4月1日

研究注册日期

首次提交

2022年9月12日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月22日

首次发布 (实际的)

2022年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月4日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • JZP815-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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