Uno studio sulle capsule orali JZP815 in partecipanti adulti con tumori solidi avanzati o metastatici che ospitano alterazioni del percorso della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) per indagare sulla sicurezza, il dosaggio e l'attività antitumorale di JZP815

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve avere ≥ 18 anni di età, al momento della firma del consenso informato
• - Partecipanti con diagnosi istologica o citologica di un tumore solido avanzato o metastatico con un'alterazione documentata, clinicamente significativa, della via MAPK
• I partecipanti devono aver esaurito tutte le terapie standard di cura disponibili o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che tollerino o traggano benefici clinicamente significativi dallo standard disponibile di terapia di cura
• Performance status (ECOG) di 0 o 1, misurato entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento
• Deve avere una malattia misurabile secondo RECIST v1.1
• Il tumore deve essere suscettibile in modo sicuro all'ago del nucleo o alla biopsia escissionale (si applica solo ai partecipanti arruolati nelle coorti di pre-espansione)
• Adeguata funzionalità degli organi
• Aspettativa di vita prevista di almeno 12 settimane
• Per ciascun braccio nella Parte B (Espansione), al partecipante deve essere diagnosticato il tipo o i tipi di tumore portatori della o delle mutazioni specificate e soddisfare i requisiti specificati dal protocollo per la terapia precedente
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di astenersi dal donare lo sperma oltre a essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti o devono accettare di usare la contraccezione
• Le partecipanti di sesso femminile possono partecipare se non sono in gravidanza o in allattamento e si applica una delle seguenti condizioni: è una donna potenzialmente non fertile (WONCBP) o è una donna potenzialmente fertile (WOCBP) e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo di intervento dello studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento di studio e si impegna a non donare ovuli
• Un WOCBP deve avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo (urina o siero) entro 3 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio
• In grado di dare il consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali non controllate note. Sono consentite metastasi cerebrali stabili trattate o in corso di trattamento con una dose stabile di steroidi/anticonvulsivanti, senza modifiche della dose nelle 4 settimane precedenti
• Infezione attiva fungina, batterica e/o virale nota compreso l'HIV o l'epatite A, B, C
• Tumori maligni concomitanti o tumori maligni precedenti con meno di 2 anni di intervallo libero da malattia al momento dell'arruolamento, ad eccezione di tumori della pelle non metastatici, non melanomatosi, carcinoma in situ, melanoma in situ, carcinoma della prostata con PSA non rilevabile che sono adeguatamente trattati
• Ha una malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (> classe di classificazione della New York Heart Association II), QTc ≥ 470 msec o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Condizione medica intercorrente incontrollata o grave
• Condizione gastrointestinale che potrebbe compromettere l'assorbimento dell'intervento dello studio o l'incapacità di ingerire l'intervento dello studio
• A giudizio dello sperimentatore, qualsiasi malattia medica importante o risultati di laboratorio anormali che aumenterebbero il rischio di partecipare a questo studio
• - Ricevuto qualsiasi terapia diretta contro il cancro (chemioterapia, terapia ormonale, biologica, ecc.) entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti che hanno ricevuto la radioterapia devono essersi ripresi dalle tossicità acute associate al trattamento.
• Uso di prodotti o medicinali noti per essere induttori o inibitori forti o moderati del CYP3A4, che non possono essere interrotti almeno 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il più breve) prima di iniziare l'intervento dello studio, o uso pianificato in qualsiasi momento durante lo studio
• Uso di inibitori della pompa protonica e antagonisti del recettore dell'istamina-2, che non possono essere interrotti almeno 2 settimane prima della prima dose o uso pianificato in qualsiasi momento durante lo studio
• Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale