BXCL701 和 Pembrolizumab 治疗转移性胰腺导管腺癌患者 (EXPEL PANC)

纳入标准：

• 组织学证实的胰腺导管腺癌伴转移性疾病（混合组织学可接受，因为长腺癌是主要的组织学亚型）
• 患者必须同意两次强制性活检，并且肿瘤适合连续核心活检
• 根据 iRECIST v. 1.1 标准可测量的疾病（CT 或 MRI 轴位图像上的肿瘤最长直径≥ 1 cm 和/或 CT 或 MRI 上的短轴淋巴结 ≥ 1.5 cm）基线成像
• 有记录的疾病进展或对至少一种转移性疾病治疗方案不耐受（辅助治疗期间或完成辅助治疗后 3 个月内的进展是可以接受的）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0-2（见表 2）
• 年龄 ≥ 18 岁
• 没有脑转移或既往治疗过脑转移病史且在入组前至少 4 周接受过手术或立体定向放射外科 (SRS) 治疗且基线 MRI 未显示活动性颅内疾病证据的受试者

• 具有可用标准 12 导联 ECG 且筛选时具有以下参数的患者（定义为一式三份 ECG 的平均值）：

  o QTcB（Bazett 公式）筛选时的间隔 <480 毫秒

• 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500/mm3；血小板≥100×109/L；血红蛋白 ≥ 8.0 g/dL（之前 14 天内未输过红细胞）
• 肾功能：血清肌酐≤1.5×机构正常范围的正常上限或肌酐清除率≥50mL/min/1.73 肌酐水平高于机构正常水平的受试者的 m2
• 肝功能：AST和ALT≤3.0×机构正常范围的正常上限。 总胆红素≤1.5×机构正常范围的正常上限。 对于肝转移受试者，AST和ALT<5×机构正常范围正常上限，总胆红素>1.5-3.0×机构正常范围正常上限是可以接受的，只要没有持续的恶心、呕吐、右上腹疼痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。
• 患者必须已从手术的所有影响中完全康复。 在开始治疗之前，患者必须在小手术后至少两周和大手术后至少有四个星期。 需要“暮光之城”镇静的小手术，如内窥镜检查或 mediport 放置，可能只需要 24 小时的等待期，但这必须与调查人员讨论。
• 有生育能力的女性在筛查期间和 C1D1 期间的血清妊娠试验必须呈阴性和/或绝经后女性必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力
• 患者能够吞服整个药片。
• 患者能够理解和遵守协议中概述的参数，并能够在任何筛选或研究特定程序开始之前签署并注明日期，该知情同意书经机构审查委员会 (IRB) 批准。
• 除 2-3 级周围神经病变或任何级别的脱发外，患者先前抗癌治疗的急性毒性作用已消退至 ≤ 1 级。
• 男性患者及其育龄女性伴侣必须同意并承诺在整个研究期间使用屏障避孕措施（例如，带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套），直到最后一次给药后至少 6 个月研究药物，除了他们的女性伴侣使用宫内节育器或激素避孕并持续到最后一次研究药物给药后至少 6 个月。 对于在签署知情同意书前超过 6 个月进行过输精管结扎术的男性患者，可以免除此标准。

排除标准：

• 先前暴露于 FAP 抑制剂、DPP 抑制剂或靶向抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 的单克隆抗体的患者。
• C1D1（定义为但不限于抗癌药物（细胞毒性化学疗法、免疫疗法和生物疗法）、放射疗法和研究药物）2 周内的既往抗肿瘤治疗，即“洗脱期”。
• 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性症状性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染）。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 会限制遵守研究要求的精神疾病或社会状况。
• 在 C1D1 之前 2 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤，但经充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌、根治性切除的宫颈癌或研究者认为复发或转移可能性较低的任何局部治疗恶性肿瘤除外.

• 中枢神经系统 (CNS) 受累的患者，除非他们满足以下所有标准：

  • 从之前的治疗完成（包括放疗和/或手术）到开始研究治疗至少 4 周
  • 筛选时临床稳定的 CNS 肿瘤，并且未接受类固醇和/或酶诱导抗癫痫药物治疗脑转移。
• 患者胃肠 (GI) 功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究药物的吸收（例如，溃疡性疾病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或小肠切除术）。
• 患者有已知的 HIV 感染史或慢性活动性乙型或丙型肝炎（检测不是强制性的）- 治疗后病毒载量检测不到的丙型肝炎患者符合条件。
• 患者有任何其他并发的严重和/或不受控制的医疗状况，根据研究者的判断，这些状况会导致不可接受的安全风险，禁止患者参与临床研究或损害对方案的依从性（例如 慢性胰腺炎、慢性活动性肝炎、未经治疗或不受控制的活动性真菌、细菌或病毒感染等）。
• 患者患有不受控制的、有临床意义的肺部疾病（例如 慢性阻塞性肺病、肺动脉高压），研究者认为这会使患者在研究期间面临肺部并发症的重大风险。

• 具有临床意义的、不受控制的心脏病和/或心脏复极化异常，包括以下任何一项：

  • 筛选前 6 个月内有急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、冠状动脉血管成形术或支架置入术）或症状性心包炎病史
  • 充血性心力衰竭病史（纽约心脏协会功能分类 III-IV）
  • 有记录的心肌病
  • 筛选时通过多门控采集 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 确定的左心室射血分数 (LVEF) <50%
  • 有临床意义的心律失常（例如 室性心动过速）、完全性左束支传导阻滞、高级房室传导阻滞（例如 双束阻滞、Mobitz II 型和三度 AV 阻滞）
  • 长 QT 综合征或特发性猝死或先天性长 QT 综合征的家族史，或以下任何一项：
  • 尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症、心力衰竭病史或有临床意义/有症状的心动过缓病史。
  • 伴随使用已知有延长 QT 间期风险和/或已知会引起尖端扭转型室性心动过速的药物（在 5 个半衰期内或开始研究药物前 7 天内）或用安全的替代药物替代
  • 筛选时无法确定 QT 间期
• 入组前 3 个月内有症状性体位性低血压病史的患者，定义为收缩压 (SBP) 下降≥ 20 mmHg 或舒张压 (DBP) 下降≥ 10 mmHg，假设直立姿势。
• 有需要类固醇激素治疗的（非感染性）肺炎病史的患者、当前患有肺炎的患者，或有间质性肺病病史的患者。
• 在计划治疗开始日期的 30 天内接受过活病毒疫苗接种的患者。
• 患者在过去 2 年内不得患有需要全身治疗的活动性已知或疑似自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症（例如乳糜泻）的受试者是允许注册。
• 在随机分组后 14 天内，患者不得患有需要使用皮质类固醇或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇剂量≤10 mg/d 泼尼松当量。
• 囚犯。