전이성 췌관 선암종 환자에서 BXCL701과 Pembrolizumab (EXPEL PANC)

포함 기준:

• 전이성 질환이 있는 조직학적으로 확인된 췌관 선암종(긴 선암종이 지배적인 조직학적 하위 유형이므로 혼합 조직학이 허용됨)
• 환자는 2개의 필수 생검에 동의해야 하며 일련의 핵심 생검에 적합한 종양이 있어야 합니다.
• 기준선 영상에서 iRECIST v. 1.1 기준(CT 또는 MRI의 축상 영상에서 가장 긴 직경이 종양 ≥ 1cm 및/또는 CT 또는 MRI의 단축에서 림프절이 ≥ 1.5cm)에 따라 측정 가능한 질병
• 문서화된 질병 진행 또는 전이성 질환에 대한 최소 하나의 요법에 대한 불내성(보조 요법 완료 중 또는 완료 후 3개월 이내에 진행이 허용됨)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-2(표 2 참조)
• 연령 ≥ 18세
• 등록 전 최소 4주 전에 수술 또는 정위 방사선 수술(SRS)로 치료를 받았고 활동성 두개내 질환의 증거가 없는 기준선 MRI를 가진 뇌 전이가 없거나 이전에 치료받은 뇌 전이의 병력이 있는 피험자

• 스크리닝 시 다음 매개변수가 있는 이용 가능한 표준 12-리드 ECG가 있는 환자(3중 ECG의 평균으로 정의됨):

  o 스크리닝 시 QTcB(Bazett의 공식) 간격 <480msec

• 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 혈소판 ≥100 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(이전 14일 동안 이전 적혈구 수혈 없음)
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 피험자의 경우 m2
• 간 기능: AST 및 ALT ≤ 3.0 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 기관 정상 범위의 정상 상한. 간 전이가 있는 대상자의 경우, AST 및 ALT < 5 × 기관 정상 범위의 상한 한계 및 총 빌리루빈 > 1.5 - 3.0 × 기관 정상 범위의 상한 한계는 지속적인 오심, 구토, 오른쪽 상한 사분면 통증 또는 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증.
• 환자는 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 환자는 치료를 시작하기 전에 경미한 수술 후 최소 2주 및 대수술 후 4주가 있어야 합니다. 내시경 또는 메디포트 배치와 같은 "황혼" 진정이 필요한 경미한 절차는 24시간 대기 기간만 필요할 수 있지만 이는 조사자와 논의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 기간 동안 및 C1D1에서 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고/하거나 폐경 후 여성은 비임신 가능성으로 간주되기 위해 최소 12개월 동안 무월경이어야 합니다.
• 환자는 알약을 통째로 삼킬 수 있습니다.
• 환자는 프로토콜에 설명된 대로 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있으며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있습니다.
• 환자의 이전 항암 요법의 급성 독성 효과는 등급 2-3 말초 신경병증 또는 모든 등급의 탈모증을 제외하고 등급 1 이하로 해결되었습니다.
• 남성 환자 및 가임 여성 파트너는 마지막 투여 후 최소 6개월까지 연구 기간 동안 장벽 피임법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔)을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다. 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월까지 지속되는 여성 파트너에 추가하여 연구 약물. 사전동의서에 서명하기 6개월 이상 전에 정관수술을 받은 남성 환자의 경우 이 기준이 면제될 수 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 FAP 억제제, DPP 억제제 또는 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 표적으로 하는 단클론 항체에 노출된 환자.
• C1D1(항암제(세포독성 화학요법, 면역요법 및 생물학적 요법), 방사선요법 및 연구용 제제로 정의되나 이에 제한되지 않음) 2주 이내의 선행 항종양 요법, "휴약 기간".
• 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 증상성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 세균 또는 바이러스 감염).
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황.
• 적절하게 치료된 피부 기저 또는 편평 세포 암종, 비흑색종 피부암, 근치적으로 절제된 자궁경부암 또는 조사자가 재발 또는 전이 가능성이 낮은 것으로 간주하여 국소 치료된 악성 종양을 제외하고, C1D1 이전 2년 이내에 동시 악성 종양 또는 악성 종양 .

• 다음 기준을 모두 충족하지 않는 중추신경계(CNS) 관련 환자:

  • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
  • 스크리닝 당시 임상적으로 안정적인 CNS 종양 및 뇌 전이에 대한 스테로이드 및/또는 효소 유도 항간질 약물을 투여받지 않은 경우.
• 환자는 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 크게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)이 있습니다.
• 환자는 HIV 감염 또는 만성 활동성 B형 또는 C형 간염의 알려진 병력이 있습니다(검사는 의무 사항이 아님) - 검출할 수 없는 바이러스 로드가 있는 C형 간염 상태의 치료 후 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 조사관의 판단에 따라 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나, 임상 연구에 환자 참여를 금하거나, 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 다른 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태를 가지고 있습니다(예: 만성 췌장염, 만성 활동성 간염, 치료되지 않거나 조절되지 않는 활동성 진균, 박테리아 또는 바이러스 감염 등).
• 환자는 조절되지 않고 임상적으로 유의한 폐 질환(예: 만성 폐색성 폐질환, 폐고혈압) 연구자의 의견으로는 연구 동안 환자를 폐 합병증에 대한 상당한 위험에 처하게 할 것입니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

  • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
  • 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%
  • 임상적으로 중요한 심장 부정맥(예: 심실 빈맥), 완전 좌각차단, 고급 방실차단(예. bifascicular 차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실 차단)
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
  • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의미한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
  • 스크리닝에서 QT 간격을 결정할 수 없음
• 등록 전 3개월 이내에 증상이 있는 기립성 저혈압의 병력이 있는 환자로, 직립 자세를 가정했을 때 수축기 혈압(SBP)이 ≥ 20mmHg 또는 이완기 혈압(DBP)이 ≥ 10mmHg 감소한 것으로 정의됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있는 환자, 현재 폐렴 또는 간질성 폐 질환의 병력이 있는 환자.
• 치료 시작 예정일로부터 30일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받은 환자.
• 환자는 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 필요로 하는 활동성 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 없어야 합니다. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태(예: 체강 질병)가 있는 피험자는 다음과 같습니다. 등록할 수 있습니다.
• 환자는 무작위 배정 후 14일 이내에 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태가 아니어야 합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 ≤10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 죄수들.