BXCL701 ja pembrolitsumabi potilailla, joilla on metastasoitunut haimatiehyen adenokarsinooma (EXPEL PANC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu haiman duktaalinen adenokarsinooma, johon liittyy metastaattinen sairaus (sekoitettu histologia on hyväksyttävä, koska pitkä adenokarsinooma on hallitseva histologinen alatyyppi)
• Potilaan on suostuttava kahteen pakolliseen biopsiaan ja hänellä on oltava kasvain, joka voidaan ottaa sarjaydinbiopsiaan
• Mitattavissa oleva sairaus iRECIST v. 1.1 -kriteereillä (kasvain ≥ 1 cm halkaisijaltaan pisin aksiaalikuvassa TT:ssä tai MRI:ssä ja/tai imusolmukkeet ≥ 1,5 cm lyhyellä akselilla TT:ssä tai MRI:ssä) peruskuvauksessa
• Dokumentoitu sairauden eteneminen tai intoleranssi vähintään yhdellä metastaattisen taudin hoito-ohjelmalla (eteneminen adjuvanttihoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa sen päättymisestä on hyväksyttävää)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0–2 (katso taulukko 2)
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Koehenkilöt, joilla ei ole aivoetäpesäkkeitä tai joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu leikkauksella tai stereotaktisella radiokirurgialla (SRS) vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja joiden lähtötilanteen magneettikuvaus ei osoita merkkejä aktiivisesta kallonsisäisestä sairaudesta

• Potilaat, joilla on käytettävissä standardi 12-kytkentäinen EKG ja seuraavat parametrit seulonnassa (määritelty kolmen EKG:n keskiarvona):

  o QTcB (Bazettin kaava) intervalli seulonnassa < 480 ms

• Luuytimen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3; Verihiutaleet ≥100 × 109/l; hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (ei punasolusiirtoja edeltävien 14 päivän aikana)
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2 koehenkilöille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Maksan toiminta: AST ja ALT ≤ 3,0 × laitoksen normaalin alueen yläraja. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × laitoksen normaalin alueen yläraja. Koehenkilöillä, joilla on metastaaseja maksassa, ASAT- ja ALAT-arvot < 5 x laitoksen normaalin alueen yläraja ja kokonaisbilirubiini > 1,5-3,0 x laitoksen normaalin yläraja ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin jatkuvaa pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipu tai arkuus, kuume, ihottuma tai eosinofilia.
• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikista leikkauksen vaikutuksista. Potilailla on oltava vähintään kaksi viikkoa pienestä leikkauksesta ja neljä viikkoa suuresta leikkauksesta ennen hoidon aloittamista. Pienet toimenpiteet, jotka vaativat "Twilight"-sedatiota, kuten endoskopiat tai mediportin asettaminen, voivat vaatia vain 24 tunnin odotusajan, mutta tästä on keskusteltava tutkijan kanssa.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana ja C1D1-potilailla ja/tai postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Potilas pystyy nielemään pillerit kokonaisina.
• Potilas pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollassa määritellyt parametrit ja kykenee allekirjoittamaan ja päivättämään Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
• Potilaan aikaisemman syöpähoidon akuutit toksiset vaikutukset ovat hävinneet ≤ asteeseen 1 paitsi asteen 2-3 perifeeristä neuropatiaa tai minkä tahansa asteen hiustenlähtöä lukuun ottamatta.
• Miespotilaiden ja heidän hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten kumppanien on sopia ja sitouduttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa) koko tutkimuksen ajan vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Tutkimuslääkettä käyttävien naispuolisten kumppanien lisäksi joko kohdunsisäistä laitetta tai hormonaalista ehkäisyä ja jatketaan vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Tästä kriteeristä voidaan poiketa miespotilaille, joille on tehty vasektomia > 6 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet FAP-estäjille, DPP-estäjille tai monoklonaalisille vasta-aineille, jotka kohdistuvat anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aineisiin.
• Aiempi kasvainten vastainen hoito 2 viikon sisällä C1D1:stä (määritelty syövän vastaisiksi aineiksi (sytotoksinen kemoterapia, immunoterapia ja biologinen hoito), sädehoito ja tutkimusaineet), "huuhtelujakso".
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen oireinen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiivinen hoitamaton tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Psyykkisairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten täyttymistä.
• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen C1D1:tä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, ei-melanomatoottista ihosyöpää, parantavasti leikattua kohdunkaulan syöpää tai mikä tahansa paikallisesti hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jonka uusiutumisen tai metastaasin todennäköisyys tutkijan mukaan on vähäinen .

• Potilaat, joilla on keskushermostoa (CNS), elleivät he täytä KAIKKI seuraavia kriteerejä:

  • Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
  • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvain seulonnan aikana, mutta ei saa steroideja ja/tai entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä aivometastaasien varalta.
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaalla on tiedossa HIV-infektio tai krooninen, aktiivinen B- tai C-hepatiitti (testaus ei ole pakollista) - potilaat, joilla on hepatiitti C -tila hoidon jälkeen ja joiden viruskuormitusta ei ole havaittavissa, ovat kelvollisia.
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi protokollan noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, aktiiviset hoitamattomat tai hallitsemattomat sieni-, bakteeri- tai virusinfektiot jne.).
• Potilaalla on hallitsematon, kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, pulmonaalihypertensio), jotka tutkijan mielestä asettaisivat potilaalle merkittävän riskin keuhkokomplikaatioille tutkimuksen aikana.

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
  • Dokumentoitu kardiomyopatia
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) seulonnassa
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen salpaus, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
  • Torsades de Pointen (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalemia tai hypomagnesemia, historiallinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
  • Samanaikainen sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan Torsades de Pointea ja jota ei voida keskeyttää (5 puoliintumisajan kuluessa tai 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista) tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä
  • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa
• Potilaat, joilla on ollut oireenmukaista ortostaattista hypotensiota 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, mikä määritellään systolisen verenpaineen (SBP) laskuna ≥ 20 mmHg tai diastolisena verenpaineena (DBP) ≥ 10 mmHg, kun potilas on pystyasennossa.
• Potilaat, joilla on ollut steroideja vaatinut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, nykyinen keuhkotulehdus tai potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Potilaat, jotka ovat saaneet elävää virusta vastaan ​​rokotetun rokotuksen 30 päivän kuluessa suunnitellun hoidon aloituspäivästä.
• Potilaalla ei saa olla viimeisen 2 vuoden aikana ollut aktiivista tunnettua tai epäiltyä systeemistä hoitoa vaativaa autoimmuunisairautta (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Potilaat, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta (esim keliakia). lupa ilmoittautua.
• Potilaalla ei saa olla tilaa, joka vaatii systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• vangit.