転移性膵管腺癌患者におけるBXCL701とペムブロリズマブ (EXPEL PANC)

包含基準:

• -転移性疾患を伴う組織学的に確認された膵管腺癌（長い腺癌が優勢な組織学的サブタイプであるため、混合組織学は許容されます）
• -患者は2つの必須生検に同意し、連続コア生検に適した腫瘍を持っている必要があります
• -iRECIST v. 1.1基準による測定可能な疾患（CTまたはMRIのアキシャル画像で腫瘍の最長直径が1cm以上、および/またはCTまたはMRIの短軸で1.5cm以上のリンパ節）ベースライン画像
• -転移性疾患に対する少なくとも1つのレジメンでの疾患の進行または不耐性の文書化（アジュバント療法の完了中または完了から3か月以内の進行は許容されます）
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0〜2（表2を参照）
• 18歳以上
• -脳転移がない、または以前に治療された脳転移の病歴があり、登録の少なくとも4週間前に手術または定位放射線手術（SRS）で治療され、ベースラインMRIを持っている被験者 アクティブな頭蓋内疾患の証拠を示さない

• -スクリーニング時に次のパラメータを備えた標準12誘導心電図が利用可能な患者（3回の心電図の平均として定義）：

  o QTcB (バゼット式) スクリーニング時の間隔 <480 ミリ秒

• 骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≧1,500/mm3。血小板≧100 × 109/L; -ヘモグロビン≥8.0 g / dL（過去14日間の赤血球輸血なし）
• -腎機能：血清クレアチニン≤1.5×施設の正常範囲の上限またはクレアチニンクリアランス≥50 mL / min / 1.73 施設の正常値を超えるクレアチニンレベルの被験者の場合はm2
• -肝機能：ASTおよびALT≤3.0×施設の正常範囲の上限。 -総ビリルビン≤1.5×施設の正常範囲の上限。 肝転移のある被験者の場合、AST および ALT < 5 × 施設の正常範囲の正常上限、および総ビリルビン > 1.5 - 3.0 x 施設の正常範囲の正常上限は、持続的な悪心、嘔吐がない限り許容されます。右上腹部の痛みまたは圧痛、発熱、発疹、または好酸球増加症。
• 患者は、手術のすべての影響から完全に回復している必要があります。 患者は、治療開始前に、小手術後少なくとも 2 週間、大手術後 4 週間経過している必要があります。 内視鏡検査やメディポート配置などの「トワイライト」鎮静を必要とする軽微な処置では、24 時間の待機期間しか必要ない場合がありますが、これについては調査官と話し合う必要があります。
• -出産の可能性のある女性は、スクリーニング期間中に陰性の血清妊娠検査を受けなければならず、C1D1および/または閉経後の女性は、非出産の可能性と見なされるために少なくとも12か月間無月経でなければなりません
• 患者は丸薬を丸ごと飲み込むことができます。
• 患者は、プロトコルに概説されているパラメーターを理解し、遵守することができ、スクリーニングまたは研究固有の手順の開始前に、治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに署名して日付を記入することができます。
• -以前の抗がん療法による患者の急性毒性効果は、グレード2〜3の末梢神経障害またはあらゆるグレードの脱毛症を除いて、グレード1以下に解消されました。
• 出産の可能性のある男性患者とその女性パートナーは、研究期間中、最終投与後少なくとも6か月まで、バリア避妊法（例：殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/座薬を含むコンドーム）を使用することに同意し、コミットする必要があります。女性パートナーに加えて、子宮内避妊器具またはホルモン避妊薬のいずれかを使用し、治験薬の最終投与後少なくとも 6 か月間継続する。 この基準は、インフォームド コンセント フォームに署名する 6 か月以上前に精管切除を受けた男性患者には適用されない場合があります。

除外基準:

• -以前にFAP阻害剤、DPP阻害剤、または抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を標的とするモノクローナル抗体にさらされた患者。
• -C1D1の2週間以内の以前の抗腫瘍療法（抗がん剤（細胞毒性化学療法、免疫療法、および生物学的療法）、放射線療法、および治験薬として定義されますが、これらに限定されません）、「ウォッシュアウト期間」。
• -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする、重度および/または制御されていない医学的状態を同時に持っている（例： 症候性慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌、またはウイルス感染)。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -研究要件の順守を制限する精神疾患または社会的状況。
• -C1D1の前2年以内の同時悪性腫瘍または悪性腫瘍、ただし、適切に治療された皮膚基底または扁平上皮癌、非黒色腫性皮膚癌、治癒的に切除された子宮頸癌、または局所的に治療された悪性腫瘍は、研究者によって再発または転移の可能性が低いと見なされます.

• -次のすべての基準を満たさない限り、中枢神経系（CNS）に関与する患者：

  • -以前の治療完了（放射線および/または手術を含む）から研究治療の開始までの少なくとも4週間
  • -スクリーニング時に臨床的に安定したCNS腫瘍であり、脳転移に対するステロイドおよび/または酵素誘導抗てんかん薬を受けていない。
• -患者は、胃腸（GI）機能の障害または治験薬の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI疾患を有する（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。
• -患者は、HIV感染または慢性の活動性B型またはC型肝炎の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません） -検出できないウイルス量の治療後のC型肝炎の患者は適格です。
• -患者は、治験責任医師の判断で、容認できない安全上のリスクを引き起こす、臨床試験への患者の参加を禁忌とする、またはプロトコルの遵守を危うくする、重度および/または制御されていない医学的状態を同時に持っている（例： 慢性膵炎、慢性活動性肝炎、未治療または制御されていない活動性の真菌、細菌またはウイルス感染など）。
• -患者は制御されていない、臨床的に重要な肺疾患を持っています（例： 慢性閉塞性肺疾患、肺高血圧症）研究者の意見では、患者は研究中に肺合併症の重大なリスクにさらされます。

• -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、次のいずれかを含む：

  • -スクリーニング前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
  • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
  • 文書化された心筋症
  • -左室駆出率（LVEF）<50％（スクリーニング時のマルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）で決定）
  • 臨床的に重大な心不整脈 (例: 心室頻拍)、完全な左脚ブロック、高度房室ブロック (例: 二束性ブロック、Mobitz II 型および第 3 度房室ブロック）
  • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
  • Torsades de Pointe (TdP) の危険因子には、未修正の低カリウム血症または低マグネシウム血症、心不全の病歴、または臨床的に重要な/症候性徐脈の病歴が含まれます。
  • -QT間隔を延長する既知のリスクがある、および/または中止できないトルサードドポワントを引き起こすことが知られている薬物の併用使用（5半減期または治験薬の開始前7日以内）または安全な代替薬に置き換える
  • スクリーニングでQT間隔を決定できない
• -登録前3か月以内に症候性起立性低血圧の病歴がある患者、収縮期血圧（SBP）の低下として定義されます ≥ 20 mmHgまたは拡張期血圧（DBP） 直立姿勢を仮定した場合の10 mmHg。
• ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の既往歴のある患者、現在の肺炎、または間質性肺疾患の既往歴のある患者。
• 治療開始予定日から30日以内に生ワクチン接種を受けた患者。
• -患者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の既知または疑われる自己免疫疾患を持っていてはなりません（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態（セリアック病など）の被験者は、入学を許可。
• -患者は、無作為化から14日以内にコルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態に陥ってはなりません。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量は、活動性自己免疫疾患がない場合、プレドニゾンと同等の 1 日あたり 10 mg 以下が許可されます。
• 囚人。