成骨不全症 (OI) 中的间充质细胞疗法
一项检查间充质基质细胞对 3 型成骨不全症 (OI) 儿童线性生长和骨骼健康参数的安全性和初步疗效的 1/2 期研究
研究概览
详细说明
这是一项 1/2 期研究，旨在确定同种异体（第三方）、骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC) 治疗 3 型成骨不全症 (OI) 的安全性和有效性。它将通过观察是否存在与治疗相关的输注反应，以及评估线性生长率和骨骼健康，这两者在 3-10 岁的成骨不全症 3 型患者中均受损。 这是一项单点非随机临床试验，将在埃格尔斯顿和埃默里儿童中心的亚特兰大儿童保健中心 (CHOA) 进行。
MSCs 将每 4 个月通过 IV 输注一次，总共输注 6 次。 在开始 MSC 治疗之前将进行一次基线访问，并在最后一次 MSC 输注后的 1 年内每 4 个月进行一次随访。 这些输注将在两次帕米膦酸盐输注之间进行（即最后一次帕米膦酸盐输注后 2 个月，下一次输注前 2 个月）。 帕米膦酸盐有助于治疗骨痛和骨矿物质密度，但不能纠正潜在的缺陷，也不能显着改善线性生长。
在 MSC 输注后，患者将在麦当劳叔叔之家或医院附属酒店过夜，以便他们可以在医院附近以防出现任何意外影响，并在第二天早上进行随访。
每次访问期间将收集实验室以观察骨代谢。 四肢和骨龄 X 射线、pQCT 扫描和双能 X 射线吸收测定法 (DXA) 扫描将每年完成一次，而脊柱胶片将每 18 个月完成一次。 这些图像将直接检查骨骼健康。 每次就诊时都会进行身体测量，以评估线性增长。 患者的父母将完成事件日记并在每个输液日提交，以评估两次就诊之间发生的骨折。 患者及其父母还将每年完成一次生活质量调查。
每次学习访问都会有经济补偿。 在进行放射科就诊的日子里，还将为受试者提供免费午餐，并将报销停车费。
受试者将主要通过儿童内分泌诊所确定和招募。 还将向 OI 基金会和附近的伯明翰阿拉巴马大学和范德比尔特等开展 OI 项目的儿科医院投放广告。 如果确定有资格参与，研究小组将寻求受试者的主要内分泌学家的批准。 然后，同意过程将在基线访问期间亲自进行。
该研究有一个可选部分，涉及捐赠在常规外科手术过程中取出的骨碎片。 如果不捐赠这块骨头，则会将其移除并丢弃，从而将风险降到最低。 接受 MSCs 的 OI 类型 3 受试者和未接受 MSCs 但想参与研究的 OI 类型 3 受试者可以捐赠骨样本。
剩余的血样和骨头碎片可能会被本研究的发起人储存起来，以备将来研究之用。
这项研究的目的是帮助医生和科学家了解连续 MSC 输注是否会安全有效地帮助生长、骨骼健康，并最终改善该人群的运动功能和生活质量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Doris Fadoju, MD
- 电话号码：404-712-9839
- 邮箱：doris.o.fadoju@emory.edu
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 父母/法定监护人必须愿意签署参与本试验的同意书 2. 参与者必须年满 3 岁并且
3 型 OI 将通过 Invitae 骨骼发育不良测试和临床评估进行确认，包括：
- 蓝色/灰色巩膜
- 存在产前骨折（可用时进行超声检查）
- 出生时存在畸形（确认产前骨折）
- 骨折和进行性畸形的严重程度，尽管没有绝对的骨折“数量”
排除标准：
- 缺乏对 COLA1A1 或 COL1A2 基因突变的确认
- 其他病理类型的 OI
- 已知会降低 BMD 的任何并发医疗问题（例如，吸收不良情况、使用糖皮质激素）
- 参与其他临床试验
- 维生素D缺乏症（
- 血小板计数 < 150,000x103/微升所定义的具有临床意义的血小板减少症；贫血定义为血红蛋白 < 年龄的第 5 个百分位数（15.5WBC x 103/微升；6-9 岁 WBC >13.5 x103/微升（Flerlage 2015）
8. PRA 筛查抗 HLA 抗体呈阳性 9. LFT 升高超过正常上限的 2 倍 10. 其他遗传病 11. 其他骨骼发育不良疾病 12. 其他原发性或继发性骨骼疾病 13. 14.急性或慢性感染史。 癌症史 15. 血栓形成史或血栓形成前疾病 16. 心脏病史 17. 糖尿病史 18. 中风史 19. 血管病史 20. 肺病史
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：接受骨髓间充质干细胞输注的 OI 儿童
将在入组后 0 个月、4 个月、8 个月、12 个月、16 个月和 20 个月时，在患有 III 型成骨不全症的儿童中静脉输注同种异体、骨髓来源的间充质基质细胞 (MSC)。
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间充质基质细胞 (MSC) 是存在于骨髓和多种组织中的非造血基质来源的细胞。
MSC 将在 GMP 细胞生产设施中制备，并施用于 3-10 岁（入学时）患有 III 型成骨不全症的儿童。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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参加者招募率
大体时间：干预后长达 24 个月
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试验结束时同意的参与者人数
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干预后长达 24 个月
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正确收集研究结果数据的参与者人数
大体时间：干预后长达 24 个月
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为研究结果正确收集数据的参与者人数
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干预后长达 24 个月
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协议偏差的访问总数
大体时间：干预后长达 24 个月
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试验结束时方案偏离的访视总数
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干预后长达 24 个月
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与会者参观出席情况
大体时间：最后一次输液干预后最多 1 年
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参与者完成访问的百分比
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最后一次输液干预后最多 1 年
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患者保留率
大体时间：最后一次输液干预后最多 1 年
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完成研究干预和所有后续研究访问的患者百分比
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最后一次输液干预后最多 1 年
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患者主要临床结果保留率
大体时间：最后一次输液干预后最多 1 年
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完成主要临床结果测量的参与者百分比
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最后一次输液干预后最多 1 年
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可接受性相对于基线的变化
大体时间：基线，干预后长达 36 个月
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可接受性将通过研究结构化的口头访谈结束进行评估。
本次访谈将混合使用封闭式问题（从 1[最差]-5[最佳] 的比例问题）和提供主观测量的开放式问题。
开放式问题将解决学习期间的整体体验，并在完成学习后迅速表达想法或观点。
可能的总分范围是 18 到 90。
更高的分数与更好的结果相关。
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基线，干预后长达 36 个月
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意外不良事件的数量
大体时间：最后一次输液干预后最多 1 年
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从第一次研究干预到最后一次输注后一年发生的意外不良事件。
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最后一次输液干预后最多 1 年
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生命体征较基线发生变化的参与者人数
大体时间：基线，干预前10分钟，干预后15分钟，干预后30分钟，干预后1小时，输液完成后1小时
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血压、血氧饱和度、心率、呼吸频率和体温低于或高于每位参与者接受的平均参考范围的参与者人数。
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基线，干预前10分钟，干预后15分钟，干预后30分钟，干预后1小时，输液完成后1小时
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实验室小组与基线相比发生变化的参与者人数（CBC、CMP）
大体时间：基线，干预后每 4 个月一次
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CBC 或 CMP 值相对于基线 CBC 或 CMP 值发生变化的患者人数。
任何血小板减少症、贫血、中性粒细胞减少症或白细胞计数升高的证据都需要 PI 考虑停止或暂停输注。
由于使用标准药物，预计 ALT、AST 和钙值会发生轻微变化，并将由 PI 进行监测。
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基线，干预后每 4 个月一次
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参与者人数随着放射学参数的变化而变化
大体时间：基线、干预后 8、20 和 32 个月
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在研究随访期间，将监测从基线开始放射学参数（X 射线和 DXA 扫描）发生变化的参与者人数。
DXA 扫描和 X 射线用于评估可能需要考虑停止或暂停输液的任何半触发因素。
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基线、干预后 8、20 和 32 个月
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年化线性增长率变化
大体时间：基线，每 4 个月一次，直到最后一次输液干预后 1 年
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本研究将评估 3 型 OI 儿童（入组时 3-10 岁和青春期前）在基线和细胞治疗方案期间的年化线性生长速度。 生长图表将使用每 4 个月获得的生长测量值生成。 生长图表将参考针对特定性别和年龄的疾病控制和预防中心 (CDC) 儿童 OI 生长参考图表。 |
基线，每 4 个月一次，直到最后一次输液干预后 1 年
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骨折率相对于基线的变化
大体时间：基线，干预后每 4 个月一次，直到最后一次输注干预后 1 年
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将在基线时和在 MSC 治疗期间定期测量每个儿童的显性和隐性骨折率，方法是使用看护事件日记、肢体胶片和脊柱胶片来更客观地记录新的和正在愈合的骨折。
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基线，干预后每 4 个月一次，直到最后一次输注干预后 1 年
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骨矿物质密度相对于基线的变化
大体时间：基线，每年一次，直到最后一次输液干预后 1 年
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骨矿物质密度将通过 DXA（双能吸收测定法）分析 TBLH（全身减去头部）、脊柱和桡骨远端部位来确定。
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基线，每年一次，直到最后一次输液干预后 1 年
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骨龄变化
大体时间：基线，每年一次，直到最后一次输液干预后 1 年
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使用左手射线照片进行骨龄评估。
8 岁及以上儿童的骨龄将在入学时每年跟踪一次，并结合检查和实验室评估，以确定青春期对骨密度的潜在影响。
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基线，每年一次，直到最后一次输液干预后 1 年
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椎骨压缩性骨折 (VCF) 的变化
大体时间：基线，每 18 个月一次，直到最后一次输注干预后一年
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由于异常的胶原蛋白和相关的 BMD 降低，VCF 在 3 型 OI 中很常见。
这些可能是“无声的”和/或与背痛有关。
将获得 PA TL 胶片和 LAT TL 胶片以评估儿童 DXA 无法评估的 VCF。
脊柱 X 光片符合治疗 OI 的护理标准。
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基线，每 18 个月一次，直到最后一次输注干预后一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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骨代谢标志物发生变化的参与者人数
大体时间：基线、干预后每 12 个月和研究结束时（干预后最多 36 个月）
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包括骨钙素、BAP、CTX、PICP、钙/肌酐比率（尿液）和 NTX/肌酐比率（尿液）在内的标志物将评估骨骼健康以及骨形成/吸收。
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基线、干预后每 12 个月和研究结束时（干预后最多 36 个月）
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肢体畸形改良 EOS 问卷 (LD-EOSQ-22) 相对于基线的变化
大体时间：基线，每年一次，直到最后一次输注后 1 年
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这是一项经过验证的调查，将作为患者报告的结果衡量标准，评估这些患者的健康状况及其护理人员的负担。
分数范围为 0-100，分数越高，结果越好。
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基线，每年一次，直到最后一次输注后 1 年
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BAMF（运动功能的简要评估）相对于基线的变化
大体时间：基线，每年一次，直到最后一次输注后 1 年
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这项经过验证的调查包含 10 点顺序量表，概述了粗大和精细运动性能的快速描述。
您在 BAMF 调查中的得分越高，您的粗大和精细运动技能就越发达。
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基线，每年一次，直到最后一次输注后 1 年
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小儿骨科数据收集工具 (PODCI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，每年一次，直到最后一次干预后 1 年
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PODCI 问卷将用于量化我们研究人群的功能能力。
分数范围为 0-100，分数越高表示残疾程度越高，分数越低表示功能越好。
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基线，每年一次，直到最后一次干预后 1 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Doris Fadoju, MD、Emory University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00003434
- 2025P010634 (其他标识符：Emory IRB)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
调查人员的数据使用建议已获得为此目的确定的独立审查委员会（“博学中介”）的批准，以实现批准提案中的目标。
提案应发送至 edwin.horwitz@emory.edu。 要获得访问权限，数据请求者需要签署数据访问协议。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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