Mezenchymální buněčná terapie u Osteogenesis Imperfecta (OI)
Studie fáze 1/2 zkoumající bezpečnost a předběžnou účinnost mezenchymálních stromálních buněk na lineární růst a parametry zdraví kostí u dětí s osteogenesis imperfecta typu 3 (OI)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je studie fáze 1/2 ke stanovení bezpečnosti a účinnosti alogenních (třetí strany), mezenchymálních stromálních buněk (MSC) odvozených z kostní dřeně pro léčbu Osteogenesis Imperfecta (OI) typu 3. Vyhodnotí to pohledem na zda dochází k infuzním reakcím souvisejícím s léčbou, a hodnocení lineární rychlosti růstu a zdraví kostí, které jsou obě narušeny u pacientů ve věku 3–10 let s Osteogenesis Imperfecta Type 3. Toto je jednomístná nerandomizovaná klinická studie, která se bude konat v Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) v Egleston and Emory Children's Center.
MSC budou podávány intravenózní infuzí každé 4 měsíce v celkovém počtu 6 infuzí. Před zahájením léčby MSC proběhne základní návštěva a následné návštěvy budou každé 4 měsíce po dobu 1 roku po poslední infuzi MSC. Tyto infuze budou probíhat mezi infuzemi pamidronátu (tj. 2 měsíce po poslední infuzi pamidronátu a 2 měsíce před další infuzí). Pamidronát pomáhá při léčbě bolesti kostí a kostní minerální denzity, ale nekoriguje základní defekt ani nevykazuje podstatné zlepšení lineárního růstu.
Po infuzích MSC bude pacientům poskytnuta nocleh v Ronald McDonald House nebo v hotelu přidruženém k nemocnici, aby mohli být v blízkosti nemocnice v případě jakýchkoli neočekávaných účinků a další ráno na následnou návštěvu.
Laboratoře budou shromážděny při každé návštěvě, aby se podívaly na metabolismus kostí. Rentgenové vyšetření končetin a kostí, skenování pQCT a skenování rentgenovou absorptiometrií s duální energií (DXA) budou dokončeny ročně, zatímco filmy páteře budou dokončeny každých 18 měsíců. Tyto snímky budou přímo zkoumat zdraví kostí. Při každé návštěvě budou rovněž provedena tělesná měření pro posouzení lineárního růstu. Rodiče pacientů vyplní deníky událostí a předloží je každý den infuze, aby vyhodnotili zlomeniny, ke kterým došlo mezi návštěvami. Pacienti a jejich rodiče také jednou ročně vyplní průzkumy kvality života.
Za každou studijní návštěvu bude finanční kompenzace. Subjektům bude také poskytnut bezplatný oběd ve dnech, kdy se konají návštěvy na radiologii, a bude jim proplaceno parkování.
Subjekty budou identifikovány a získávány především prostřednictvím Dětské endokrinologické ambulance. Budou zde také reklamy na nadaci OI a sousední dětské nemocnice s programy OI, jako je University of Alabama v Birminghamu a Vanderbilt. Pokud bude identifikován jako způsobilý k účasti, studijní tým požádá o souhlas primárního endokrinologa subjektu. Proces souhlasu pak proběhne osobně během základní návštěvy.
Existuje volitelná část studie, která zahrnuje darování fragmentu kosti, který je odebrán během rutinního chirurgického zákroku. Tento kus kosti je odstraněn a zlikvidován, pokud není darován, což představuje minimální riziko. Darování kostních vzorků bude k dispozici subjektům OI typu 3, kteří dostávají MSC, a subjektům OI typu 3, kteří nedostávají MSC, ale chtějí se zúčastnit výzkumu.
Zbylé vzorky krve a úlomky kostí mohou být uchovány pro budoucí výzkum sponzorem této studie.
Účelem této studie je pomoci lékařům a vědcům zjistit, zda sériové infuze MSC bezpečně a účinně napomohou růstu, zdraví kostí a v konečném důsledku zlepší motorické funkce a kvalitu života u této populace.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Doris Fadoju, MD
- Telefonní číslo: 404-712-9839
- E-mail: doris.o.fadoju@emory.edu
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
1. Rodič/zákonný zástupce musí být ochoten podepsat souhlas s účastí v této studii 2. Účastníci musí být starší 3 let a
OI typu 3 bude potvrzen testem Invitae Skeletal Dysplasia a klinickým hodnocením zahrnujícím:
- Modré/šedé skléry
- Přítomnost prenatálních zlomenin (na ultrazvuku, pokud je k dispozici)
- Deformace přítomné při narození (potvrzující prenatální zlomeniny)
- Závažnost zlomenin a progresivní deformity, ačkoli není k dispozici žádný absolutní „počet“ zlomenin
Kritéria vyloučení:
- Chybí potvrzení mutace v genech COLA1A1 nebo COL1A2
- Jiné patologické typy OI
- Jakékoli souběžné zdravotní problémy, o kterých je známo, že snižují BMD (např. malabsorpční stavy, užívání glukokortikoidů)
- Účast v jiných klinických studiích
- Nedostatek vitaminu D (
- klinicky významná trombocytopenie definovaná počtem krevních destiček < 150 000 x 103/mikrolitr; anémie definovaná jako hemoglobin < 5. percentil pro věk (15,5 WBC x 103/mikrolitr; 6-9 let WBC > 13,5 x 103/mikrolitr (Flerlage 2015)
8. PRA screening pozitivní na anti-HLA protilátky 9. Zvýšené LFT více než 2násobek horní hranice normálu 10. Jiné genetické poruchy 11. Jiné poruchy kosterní dysplazie 12. Jiné primární nebo sekundární poruchy kostí 13. Akutní nebo chronické infekce v anamnéze 14. Historie rakoviny 15. Trombóza nebo protrombotické poruchy v anamnéze 16. Srdeční onemocnění v anamnéze 17. Diabetes v anamnéze 18. Cévní mozková příhoda v anamnéze 19. Cévní onemocnění v anamnéze 20. Historie onemocnění plic
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Děti s OI dostávají infuzi MSC derivovaných z kostní dřeně
Intravenózně podané alogenní mezenchymální stromální buňky (MSC) pocházející z kostní dřeně u dětí s Osteogenesis Imperfecta typu III, které budou infundovány v 0 měsících, 4 měsících, 8 měsících, 12 měsících, 16 měsících a 20 měsících po zařazení.
|
Mezenchymální stromální buňky (MSC) jsou buňky nehematopoetického stromálního původu, které sídlí v kostní dřeni a různých tkáních.
MSC budou připraveny v zařízení pro produkci buněk GMP a podávány dětem ve věku 3-10 let (v době zápisu) s Osteogenesis Imperfecta Type III.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra náboru účastníků
Časové okno: Až 24 měsíců po zásahu
|
Počet účastníků souhlasil na konci pokusu
|
Až 24 měsíců po zásahu
|
|
Počet účastníků se správně shromážděnými daty pro výsledky studie
Časové okno: Až 24 měsíců po zásahu
|
Počet účastníků se správně shromážděnými údaji pro výsledky studie
|
Až 24 měsíců po zásahu
|
|
Celkový počet návštěv s odchylkou protokolu
Časové okno: Až 24 měsíců po zásahu
|
Celkový počet návštěv s odchylkami protokolu na konci pokusu
|
Až 24 měsíců po zásahu
|
|
Návštěvnost účastníků
Časové okno: Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
Procento návštěv dokončených účastníky
|
Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
|
Míra udržení pacienta
Časové okno: Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
Procento pacientů, kteří dokončili studijní intervenci a všechny následné studijní návštěvy
|
Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
|
Míra retence primárního klinického výsledku u pacienta
Časové okno: Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
Procento účastníků, kteří dokončili primární měření klinického výsledku
|
Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
|
Změna přijatelnosti od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, až 36 měsíců po intervenci
|
Přijatelnost bude hodnocena na konci studia strukturovaným, ústním pohovorem.
Tento rozhovor se bude skládat ze směsi uzavřených (otázky škálované od 1[nejhorší]-5 [nejlepší]) a otevřených otázek poskytujících subjektivní měření.
Otevřené otázky se budou týkat celkové zkušenosti během studia a rychlého vyjádření myšlenek nebo perspektiv po dokončení studie.
Celkový možný rozsah skóre je 18 až 90.
Vyšší skóre koreluje s lepším výsledkem.
|
Výchozí stav, až 36 měsíců po intervenci
|
|
Počet neočekávaných nežádoucích příhod
Časové okno: Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
Neočekávané nežádoucí účinky, které se vyskytnou od prvního zásahu do studie do jednoho roku po poslední infuzi.
|
Až 1 rok po poslední infuzní intervenci
|
|
Počet účastníků se změnou vitálních funkcí od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 10 minut před intervencí, 15 minut po intervenci, 30 minut po intervenci, 1 hodina po intervenci, 1 hodina po dokončení infuze
|
Počet účastníků s krevním tlakem, saturací kyslíku, srdeční frekvencí, dechovou frekvencí a teplotou pod nebo nad každým účastníkem akceptovaným průměrným referenčním rozmezím.
|
Výchozí stav, 10 minut před intervencí, 15 minut po intervenci, 30 minut po intervenci, 1 hodina po intervenci, 1 hodina po dokončení infuze
|
|
Počet účastníků se změnami v laboratorních panelech od výchozího stavu (CBC, CMP)
Časové okno: Výchozí stav, každé 4 měsíce po intervenci
|
Počet pacientů se změnami hodnot CBC nebo CMP oproti výchozím hodnotám CBC nebo CMP.
Jakékoli známky trombocytopenie, anémie, neutropenie nebo zvýšení počtu bílých krvinek budou vyžadovat zvážení zastavení nebo přerušení infuzí PI.
Mírné změny hodnot ALT, AST a vápníku se očekávají v důsledku standardního užívání léků a budou monitorovány PI.
|
Výchozí stav, každé 4 měsíce po intervenci
|
|
Změna počtu účastníků se změnami radiologických parametrů
Časové okno: Výchozí stav, 8, 20 a 32 měsíců po intervenci
|
Počet účastníků se změnami radiologických parametrů (rentgenové snímky a DXA sken) oproti výchozímu stavu bude sledován během doby sledování studie.
Skenování DXA a rentgenové záření používané k posouzení jakýchkoli semispouštěčů, které mohou vyžadovat zvážení zastavení nebo pozastavení infuzí.
|
Výchozí stav, 8, 20 a 32 měsíců po intervenci
|
|
Změna anualizované lineární rychlosti růstu
Časové okno: Výchozí stav, každé 4 měsíce až do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
Tato studie bude hodnotit anualizovanou lineární rychlost růstu na začátku a během protokolu buněčné terapie u dětí s OI typu 3 (ve věku 3-10 let a předpubertální v době zařazení). Grafy růstu budou generovány pomocí měření růstu získaných každé 4 měsíce. Růstové grafy budou porovnány s referenčními grafy růstu dětského OI podle pohlaví a věku podle Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). |
Výchozí stav, každé 4 měsíce až do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
|
Změna četnosti zlomenin od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, každé 4 měsíce po intervenci až do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
Frekvence zjevných a skrytých zlomenin bude měřena u každého dítěte na začátku a v pravidelných intervalech během terapie MSC pomocí deníku událostí správce, filmů končetin a filmů páteře, aby se objektivněji popsaly nové a hojící se zlomeniny.
|
Výchozí stav, každé 4 měsíce po intervenci až do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
|
Změna hustoty kostního minerálu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí hodnota, ročně do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
Minerální hustota kostí bude stanovena analýzou DXA (dual-energy absorptiometrie) pro TBLH (celkové tělo bez hlavy), páteř a distální radius.
|
Výchozí hodnota, ročně do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
|
Změna kostního věku
Časové okno: Výchozí hodnota, ročně do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
Hodnocení kostního věku se provádí pomocí rentgenového snímku levé ruky.
Kostní věk bude každoročně sledován u dětí ve věku 8 let a starších v době zápisu ve spojení s vyšetřením a laboratorním hodnocením pro stanovení potenciálních účinků puberty na hustotu kostí.
|
Výchozí hodnota, ročně do 1 roku po poslední infuzní intervenci
|
|
Změna vertebrálních kompresních zlomenin (VCF)
Časové okno: Výchozí stav, každých 18 měsíců až do jednoho roku po poslední infuzní intervenci
|
V důsledku abnormálního kolagenu a souvisejícího poklesu BMD jsou VCF běžné u OI 3. typu.
Mohou být „tiché“ a/nebo spojené s bolestí zad.
PA TL film a LAT TL film budou získány pro posouzení VCF, které nelze hodnotit pomocí DXA u dětí.
Rentgenové snímky páteře patří ke standardní péči při léčbě OI.
|
Výchozí stav, každých 18 měsíců až do jednoho roku po poslední infuzní intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se změnami markerů kostního metabolismu
Časové okno: Výchozí stav, každých 12 měsíců po intervenci a na konci studie (až 36 měsíců po intervenci)
|
Markery včetně osteokalcinu, BAP, CTX, PICP, poměru vápníku/kreatininu (moč) a poměru NTX/kreatininu (moč) budou hodnoceny jak pro zdraví kostí, tak pro tvorbu/resorpci kosti.
|
Výchozí stav, každých 12 měsíců po intervenci a na konci studie (až 36 měsíců po intervenci)
|
|
Změna v dotazníku EOS modifikované deformací končetin (LD-EOSQ-22) od výchozího stavu
Časové okno: Výchozí stav, ročně do 1 roku po poslední infuzi
|
Jedná se o ověřený průzkum, který bude sloužit jako pacientem hlášené výsledné měřítko hodnotící zdravotní stav těchto pacientů a zátěž jejich pečovatelů.
Skóre se může pohybovat od 0 do 100, přičemž vyšší skóre koreluje s lepším výsledkem.
|
Výchozí stav, ročně do 1 roku po poslední infuzi
|
|
Změna v BAMF (Brief Assessment of Motor Function) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, ročně do 1 roku po poslední infuzi
|
Tento ověřený průzkum obsahuje 10 bodové ordinální škály, které nastiňují rychlé popisy výkonu hrubé a jemné motoriky.
Čím vyšší skóre v průzkumu BAMF získáte, tím rozvinutější jsou vaše hrubé a jemné motorické dovednosti.
|
Výchozí stav, ročně do 1 roku po poslední infuzi
|
|
Změna v nástroji pro sběr pediatrických ortopedických dat (PODCI) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, ročně do 1 roku po posledním zásahu
|
Dotazník PODCI bude použit ke kvantifikaci funkčních schopností v naší studované populaci.
Skóre se může pohybovat od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená vyšší úroveň postižení a nižší skóre znamená lepší fungování.
|
Výchozí stav, ročně do 1 roku po posledním zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Doris Fadoju, MD, Emory University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00003434
- 2025P010634 (Jiný identifikátor: Emory IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Vyšetřovatelé, jejichž navrhované použití údajů bylo schváleno nezávislou revizní komisí ("učený zprostředkovatel") určeným pro tento účel, aby bylo dosaženo cílů ve schváleném návrhu.
Návrhy zasílejte na adresu edwin.horwitz@emory.edu. Pro získání přístupu bude žadatel o data muset podepsat smlouvu o přístupu k datům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Osteogenesis Imperfecta
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncMereo BioPharmaDokončenoStudie u dospělých pacientů s osteogenesis imperfecta typu I, III nebo IV léčených BPS804 (Asteroid)Osteogenesis Imperfecta typ III | Osteogenesis Imperfecta typ IV | Osteogenesis Imperfecta, typ ISpojené státy, Kanada, Dánsko, Francie, Spojené království
-
Nationwide Children's HospitalDokončenoOsteogenesis Imperfecta typ III | Osteogenesis Imperfecta typu IISpojené státy
-
Angitia Biopharmaceuticals Guangzhou LimitedZatím nenabírámeOsteogenesis Imperfecta (OI)Čína
-
Istituto Ortopedico RizzoliNáborOsteogenesis Imperfecta | Osteogenesis Imperfecta (OI)Itálie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoOsteogenesis ImperfectaSpojené státy
-
Shriners Hospitals for ChildrenNovartisDokončeno
-
University Hospital, GhentUniversity Ghent; Brittle Bone Society; Osteogenesis Imperfecta FederationNáborOsteogenesis Imperfecta, typ IBelgie
-
AmgenUkončenoOsteogenesis Imperfecta (OI)Kanada, Česko, Španělsko, Spojené království, Spojené státy, Itálie, Maďarsko, Austrálie, Belgie, Francie, Německo, Polsko
-
Angitia Incorporated LimitedNáborOsteogenesis Imperfecta (OI)Spojené státy, Francie, Holandsko, Austrálie, Dánsko, Spojené království, Kanada, Argentina
-
Adichunchanagiri Institute of Medical Sciences,...DokončenoSlza menisku | Artroskopie kolena (pro diagnostiku nebo terapii) | Zranění meniskusu kolen | Meniskální opravaIndie