Terapia cellulare mesenchimale nell'osteogenesi imperfetta (OI)

Questo è uno studio di fase 1/2 per determinare la sicurezza e l'efficacia delle cellule stromali mesenchimali (MSC) allogeniche (di terze parti) derivate dal midollo osseo per il trattamento dell'osteogenesi imperfetta (OI) di tipo 3. Lo valuterà esaminando se ci sono reazioni all'infusione correlate al trattamento e valutare i tassi di crescita lineare e la salute delle ossa, entrambi compromessi nei pazienti di età compresa tra 3 e 10 anni con osteogenesi imperfetta di tipo 3. Si tratta di una sperimentazione clinica non randomizzata a sito singolo, che si svolgerà presso il Children's Healthcare di Atlanta (CHOA) presso l'Egleston e l'Emory Children's Center.

Le MSC saranno infuse attraverso IV ogni 4 mesi per 6 infusioni totali. Ci sarà una visita di riferimento prima dell'inizio della terapia con MSC e ci saranno visite di follow-up ogni 4 mesi per 1 anno dopo l'infusione finale di MSC. Queste infusioni avranno luogo tra le infusioni di pamidronato (cioè 2 mesi dopo l'ultima infusione di pamidronato e 2 mesi prima della successiva). Il pamidronato aiuta nel trattamento del dolore osseo e della densità minerale ossea, ma non corregge il difetto sottostante né mostra miglioramenti sostanziali nella crescita lineare.

Dopo le infusioni MSC, ai pazienti verrà fornito un pernottamento presso la Ronald McDonald House o un hotel affiliato all'ospedale in modo che possano essere vicini all'ospedale in caso di effetti imprevisti e per una visita di controllo la mattina successiva.

I laboratori saranno raccolti durante ogni visita per esaminare il metabolismo osseo. Le radiografie dell'età degli arti e delle ossa, le scansioni pQCT e le scansioni di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) saranno completate ogni anno, mentre i film della colonna vertebrale saranno completati ogni 18 mesi. Queste immagini esamineranno direttamente la salute delle ossa. Ad ogni visita verranno effettuate anche misurazioni del corpo per valutare la crescita lineare. I genitori dei pazienti completeranno i diari degli eventi e li invieranno ogni giorno di infusione per valutare le fratture che si sono verificate tra le visite. I pazienti ei loro genitori completeranno anche i sondaggi sulla qualità della vita una volta all'anno.

Ci sarà un compenso finanziario per ogni visita di studio. Ai soggetti verrà inoltre fornito un pranzo gratuito nei giorni in cui si verificano le visite di radiologia e verrà rimborsato il parcheggio.

I soggetti saranno identificati e reclutati principalmente attraverso la clinica di endocrinologia pediatrica. Ci saranno anche pubblicità alla fondazione OI e ai vicini ospedali pediatrici con programmi OI come l'Università dell'Alabama a Birmingham e Vanderbilt. Se identificato come idoneo a partecipare, il team di studio richiederà l'approvazione dell'endocrinologo primario dei soggetti. Il processo di consenso avverrà quindi di persona durante una visita di riferimento.

C'è una parte facoltativa dello studio che prevede la donazione di un frammento osseo che viene prelevato durante una procedura chirurgica di routine. Questo pezzo di osso viene rimosso e scartato, se non viene donato, rendendo minimo il rischio. La donazione di campioni ossei sarà disponibile per i soggetti OI di tipo 3 che ricevono MSC e per i soggetti OI di tipo 3 che non ricevono MSC ma desiderano partecipare alla ricerca.

I campioni di sangue rimanenti e i frammenti ossei possono essere conservati per ricerche future dallo sponsor di questo studio.

Lo scopo di questo studio è aiutare medici e scienziati a capire se le infusioni seriali di MSC aiuteranno in modo sicuro ed efficace la crescita, la salute delle ossa e, in ultima analisi, miglioreranno la funzione motoria e la qualità della vita in questa popolazione.