Mesenchymale celtherapie bij Osteogenesis Imperfecta (OI)

Dit is een fase 1/2-studie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van allogene (derde partij), uit het beenmerg afgeleide mesenchymale stromale cellen (MSC's) voor de behandeling van Osteogenesis Imperfecta (OI) Type 3. Het zal dit evalueren door te kijken naar of er behandelingsgerelateerde infusiereacties zijn, en het beoordelen van lineaire groeisnelheden en botgezondheid, die beide verstoord zijn bij patiënten van 3-10 jaar met Osteogenesis Imperfecta Type 3. Dit is een niet-gerandomiseerde klinische studie op één locatie, die zal plaatsvinden bij Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) in Egleston en Emory Children's Center.

MSC's zullen elke 4 maanden via IV worden toegediend voor in totaal 6 infusies. Er zal een basisbezoek plaatsvinden voordat de MSC-therapie wordt gestart, en er zullen elke 4 maanden vervolgbezoeken zijn gedurende 1 jaar na de laatste MSC-infusie. Deze infusies vinden plaats tussen de pamidronaatinfusies in (d.w.z. 2 maanden na de laatste pamidronaatinfusie en 2 maanden voor de volgende). Pamidronaat helpt bij de behandeling van botpijn en botmineraaldichtheid, maar corrigeert het onderliggende defect niet en vertoont evenmin substantiële verbeteringen in lineaire groei.

Na de MSC-infusies krijgen patiënten een overnachting in het Ronald McDonald Huis of een aan het ziekenhuis gelieerd hotel, zodat ze dicht bij het ziekenhuis kunnen zijn in geval van onverwachte effecten, en voor een vervolgbezoek de volgende ochtend.

Tijdens elk bezoek worden er labo's verzameld om te kijken naar het botmetabolisme. Röntgenfoto's van ledematen en botten, pQCT-scans en dual-energy röntgenabsorptiometrie (DXA)-scans zullen jaarlijks worden voltooid, terwijl films van de wervelkolom elke 18 maanden worden voltooid. Deze afbeeldingen zullen de botgezondheid direct onderzoeken. Bij elk bezoek worden ook lichaamsmetingen gedaan om de lineaire groei te beoordelen. De ouders van de patiënten zullen gebeurtenissendagboeken invullen en deze elke infusiedag indienen om fracturen die tussen bezoeken zijn opgetreden te evalueren. Patiënten en hun ouders zullen ook eenmaal per jaar enquêtes over de kwaliteit van leven invullen.

Per studiebezoek is er een financiële vergoeding. Proefpersonen krijgen ook een gratis lunch op dagen dat radiologiebezoeken plaatsvinden en krijgen een vergoeding voor parkeren.

Onderwerpen zullen voornamelijk worden geïdentificeerd en gerekruteerd via de Children's Endocrinology Clinic. Er zullen ook advertenties zijn voor de OI-stichting en naburige kinderziekenhuizen met OI-programma's, zoals de Universiteit van Alabama in Birmingham en Vanderbilt. Als wordt vastgesteld dat het in aanmerking komt voor deelname, zal het onderzoeksteam goedkeuring vragen aan de primaire endocrinoloog van de proefpersoon. Het toestemmingsproces vindt dan persoonlijk plaats tijdens een nulmeting.

Er is een optioneel onderdeel van de studie waarbij een botfragment wordt gedoneerd dat wordt verwijderd tijdens een routinematige chirurgische rodding-procedure. Dit stukje bot wordt verwijderd en weggegooid, als het niet wordt gedoneerd, waardoor het risico minimaal is. Botmonsterdonatie zal beschikbaar zijn voor OI Type 3 proefpersonen die MSC's krijgen, en voor OI Type 3 proefpersonen die geen MSC's krijgen maar willen deelnemen aan onderzoek.

Overgebleven bloedmonsters en botfragmenten kunnen worden bewaard voor toekomstig onderzoek door de sponsor van deze studie.

Het doel van deze studie is om artsen en wetenschappers te helpen leren of seriële MSC-infusies veilig en effectief zullen bijdragen aan groei, botgezondheid en uiteindelijk de motorische functie en kwaliteit van leven in deze populatie zullen verbeteren.