Mesenchymale Zelltherapie bei Osteogenesis imperfecta (OI)

Dies ist eine Phase-1/2-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit von allogenen (von Drittanbietern), aus dem Knochenmark stammenden mesenchymalen Stromazellen (MSCs) für die Behandlung von Osteogenesis Imperfecta (OI) Typ 3. Sie wird dies durch Betrachten bewerten ob es behandlungsbedingte Infusionsreaktionen gibt und die Beurteilung der linearen Wachstumsraten und der Knochengesundheit, die beide bei Patienten im Alter von 3 bis 10 Jahren mit Osteogenesis Imperfecta Typ 3 beeinträchtigt sind. Dies ist eine nicht randomisierte klinische Studie an einem einzigen Standort, die im Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) im Egleston and Emory Children's Center durchgeführt wird.

MSCs werden alle 4 Monate für insgesamt 6 Infusionen intravenös infundiert. Vor Beginn der MSC-Therapie findet ein Basisbesuch statt, und nach der letzten MSC-Infusion findet ein Jahr lang alle 4 Monate ein Folgebesuch statt. Diese Infusionen finden zwischen den Pamidronat-Infusionen statt (d. h. 2 Monate nach der letzten Pamidronat-Infusion und 2 Monate vor der nächsten). Pamidronat hilft bei der Behandlung von Knochenschmerzen und der Knochenmineraldichte, korrigiert jedoch weder den zugrunde liegenden Defekt, noch zeigt es wesentliche Verbesserungen des linearen Wachstums.

Nach den MSC-Infusionen erhalten die Patienten eine Übernachtung im Ronald McDonald House oder einem mit dem Krankenhaus verbundenen Hotel, damit sie im Falle unvorhergesehener Auswirkungen in der Nähe des Krankenhauses sein und am nächsten Morgen einen Folgebesuch machen können.

Bei jedem Besuch werden Labore gesammelt, um den Knochenstoffwechsel zu untersuchen. Röntgenaufnahmen des Gliedmaßen- und Knochenalters, pQCT-Scans und Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DXA)-Scans werden jährlich durchgeführt, während Wirbelsäulenfilme alle 18 Monate abgeschlossen werden. Diese Bilder werden die Knochengesundheit direkt untersuchen. Bei jedem Besuch werden auch Körpermaße genommen, um das lineare Wachstum zu beurteilen. Die Eltern der Patienten füllen Ereignistagebücher aus und reichen sie an jedem Infusionstag ein, um Frakturen zu bewerten, die zwischen den Besuchen aufgetreten sind. Patienten und ihre Eltern werden außerdem einmal im Jahr Umfragen zur Lebensqualität ausfüllen.

Für jeden Studienaufenthalt wird ein finanzieller Ausgleich gewährt. Die Probanden erhalten außerdem an Tagen, an denen Radiologiebesuche stattfinden, ein kostenloses Mittagessen und erhalten eine Kostenerstattung für das Parken.

Die Probanden werden hauptsächlich über die Klinik für Endokrinologie für Kinder identifiziert und rekrutiert. Es wird auch Anzeigen für die OI-Stiftung und benachbarte Kinderkrankenhäuser mit OI-Programmen wie der University of Alabama in Birmingham und Vanderbilt geben. Wenn es als teilnahmeberechtigt eingestuft wird, wird das Studienteam die Genehmigung des primären Endokrinologen der Probanden einholen. Das Zustimmungsverfahren findet dann persönlich während eines Baseline-Besuchs statt.

Es gibt einen optionalen Teil der Studie, der die Spende eines Knochenfragments umfasst, das während eines routinemäßigen chirurgischen Roding-Verfahrens entnommen wird. Dieses Knochenstück wird entfernt und entsorgt, wenn es nicht gespendet wird, wodurch das Risiko minimiert wird. Die Spende von Knochenproben steht OI-Typ-3-Patienten zur Verfügung, die MSCs erhalten, und OI-Typ-3-Patienten, die keine MSCs erhalten, aber an der Forschung teilnehmen möchten.

Übrig gebliebene Blutproben und Knochenfragmente können vom Sponsor dieser Studie für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt werden.

Der Zweck dieser Studie ist es, Ärzten und Wissenschaftlern dabei zu helfen, herauszufinden, ob serielle MSC-Infusionen sicher und effektiv das Wachstum und die Knochengesundheit unterstützen und letztendlich die motorischen Funktionen und die Lebensqualität in dieser Population verbessern.