Terapia komórkami mezenchymalnymi w Osteogenesis Imperfecta (OI)
Badanie fazy 1/2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności mezenchymalnych komórek zrębowych na liniowy wzrost i parametry zdrowotne kości u dzieci z wrodzoną łamliwością kości (OI) typu 3
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie fazy 1/2 mające na celu określenie bezpieczeństwa i skuteczności allogenicznych (stron trzecich) mezenchymalnych komórek zrębowych (MSC) pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu wrodzonej łamliwości kości (OI) typu 3. Zostanie to ocenione poprzez analizę czy występują reakcje na infuzję związane z leczeniem, oraz ocena liniowego tempa wzrostu i stanu kości, z których oba są upośledzone u pacjentów w wieku 3-10 lat z wrodzoną łamliwością kości typu 3. Jest to jednoośrodkowe, nierandomizowane badanie kliniczne, które odbędzie się w Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) w Egleston and Emory Children's Center.
MSC będą podawane dożylnie co 4 miesiące, łącznie 6 infuzji. Przed rozpoczęciem terapii MSC odbędzie się wizyta wyjściowa, a wizyty kontrolne będą odbywać się co 4 miesiące przez 1 rok po ostatniej infuzji MSC. Wlewy te będą miały miejsce pomiędzy wlewami pamidronianu (tj. 2 miesiące po ostatnim wlewie pamidronianu i 2 miesiące przed kolejnym wlewem). Pamidronian pomaga w leczeniu bólu kości i gęstości mineralnej kości, ale nie koryguje podstawowej wady ani nie wykazuje istotnej poprawy liniowego wzrostu.
Po infuzjach MSC pacjentom zapewniony zostanie nocleg w Ronald McDonald House lub hotelu stowarzyszonym ze szpitalem, tak aby mogli być blisko szpitala na wypadek jakichkolwiek nieprzewidzianych skutków, a także na wizytę kontrolną następnego dnia rano.
Laboratoria będą zbierane podczas każdej wizyty, aby przyjrzeć się metabolizmowi kości. Prześwietlenia rentgenowskie wieku kończyn i kości, skany pQCT i skany absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DXA) będą wykonywane co roku, podczas gdy zdjęcia kręgosłupa będą wykonywane co 18 miesięcy. Obrazy te bezpośrednio zbadają stan kości. Pomiary ciała będą wykonywane podczas każdej wizyty, aby ocenić wzrost liniowy. Rodzice pacjentów będą wypełniać dzienniki zdarzeń i przesyłać je każdego dnia infuzji w celu oceny złamań, które wystąpiły pomiędzy wizytami. Pacjenci i ich rodzice będą również raz w roku wypełniać ankiety dotyczące jakości życia.
Za każdą wizytę studyjną przysługuje rekompensata finansowa. Pacjenci otrzymają również bezpłatny obiad w dni, w których odbywają się wizyty radiologiczne, a także zwrot kosztów za parkowanie.
Pacjenci będą identyfikowani i rekrutowani głównie przez Klinikę Endokrynologii Dziecięcej. Pojawią się również reklamy fundacji OI i sąsiednich szpitali pediatrycznych z programami OI, takich jak University of Alabama w Birmingham i Vanderbilt. Jeśli zostanie uznany za kwalifikującego się do udziału, zespół badawczy uzyska zgodę głównego endokrynologa pacjenta. Proces uzyskiwania zgody odbędzie się wówczas osobiście podczas wizyty wyjściowej.
Istnieje opcjonalna część badania, która polega na oddaniu fragmentu kości, który jest pobierany podczas rutynowego zabiegu chirurgicznego. Ten kawałek kości jest usuwany i odrzucany, jeśli nie jest dawcą, dzięki czemu ryzyko jest minimalne. Darowizna próbek kości będzie dostępna dla pacjentów z OI typu 3 otrzymujących MSC oraz dla pacjentów z OI typu 3, którzy nie otrzymują MSC, ale chcą uczestniczyć w badaniach.
Pozostałe próbki krwi i fragmenty kości mogą być przechowywane do przyszłych badań przez sponsora tego badania.
Celem tego badania jest pomoc lekarzom i naukowcom w ustaleniu, czy seryjne infuzje MSC bezpiecznie i skutecznie wspomagają wzrost, zdrowie kości i ostatecznie poprawiają funkcje motoryczne i jakość życia w tej populacji.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Doris Fadoju, MD
- Numer telefonu: 404-712-9839
- E-mail: doris.o.fadoju@emory.edu
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
1. Rodzic/opiekun prawny musi wyrazić zgodę na udział w badaniu 2. Uczestnicy muszą mieć ukończone 3 lata i
OI typu 3 zostanie potwierdzona testem na dysplazję szkieletową Invitae oraz oceną kliniczną obejmującą:
- Niebiesko-szare twardówki
- Obecność złamań prenatalnych (w USG, jeśli są dostępne)
- Deformacje obecne przy urodzeniu (potwierdzające złamania prenatalne)
- Ciężkość złamań i postępujące deformacje, chociaż nie jest dostępna bezwzględna „liczba” złamań
Kryteria wyłączenia:
- Brak potwierdzenia mutacji w genach COLA1A1 lub COL1A2
- Inne patologiczne typy OI
- Wszelkie współistniejące problemy medyczne, o których wiadomo, że zmniejszają BMD (np. stany złego wchłaniania, stosowanie glikokortykoidów)
- Udział w innym badaniu klinicznym
- Niedobór witaminy D (
- Klinicznie istotna małopłytkowość, zdefiniowana jako liczba płytek krwi < 150 000 x 103/mikrolitr; niedokrwistość zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny < 5 percentyla dla wieku (15,5 WBC x 103/mikrolitr; WBC w wieku 6-9 lat >13,5 x103/mikrolitr (Flerlage 2015)
8. Test przesiewowy PRA dodatni na obecność przeciwciał anty-HLA 9. Podwyższone LFT ponad 2-krotnie powyżej górnej granicy normy 10. Inne wady genetyczne 11. Inne zaburzenia dysplazji szkieletowej 12. Inne pierwotne lub wtórne zaburzenia kości 13. Historia ostrych lub przewlekłych infekcji 14. Historia raka 15. Historia zakrzepicy lub zaburzeń prozakrzepowych 16. Historia chorób serca 17. Historia cukrzycy 18. Historia udarów 19. Historia chorób naczyniowych 20. Historia chorób płuc
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Dzieci z OI otrzymujące infuzję MSC pochodzących ze szpiku kostnego
Podane dożylnie allogeniczne mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) pochodzące ze szpiku kostnego u dzieci z Osteogenesis Imperfecta typu III, które zostaną podane we wlewie w wieku 0 miesięcy, 4 miesięcy, 8 miesięcy, 12 miesięcy, 16 miesięcy i 20 miesięcy po włączeniu.
|
Mezenchymalne komórki zrębowe (MSC) to komórki pochodzenia niehematopoetycznego zrębu, które znajdują się w szpiku kostnym i różnych tkankach.
MSC będą przygotowywane w zakładzie produkującym komórki GMP i podawane dzieciom w wieku 3-10 lat (w momencie rejestracji) z wrodzoną łamliwością kości typu III.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik rekrutacji uczestników
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po interwencji
|
Liczba uczestników, którzy wyrazili zgodę na koniec badania
|
Do 24 miesięcy po interwencji
|
|
Liczba uczestników z poprawnie zebranymi danymi do wyników badania
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po interwencji
|
Liczba uczestników z prawidłowo zebranymi danymi dla wyników badania
|
Do 24 miesięcy po interwencji
|
|
Łączna liczba wizyt z odstępstwem od protokołu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy po interwencji
|
Całkowita liczba wizyt z odchyleniami od protokołu na koniec badania
|
Do 24 miesięcy po interwencji
|
|
Wizyta uczestników
Ramy czasowe: Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Odsetek wizyt zrealizowanych przez uczestników
|
Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Wskaźnik retencji pacjentów
Ramy czasowe: Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Odsetek pacjentów, którzy ukończyli interwencję badawczą i wszystkie wizyty kontrolne w ramach badania
|
Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Wskaźnik utrzymania pierwotnego wyniku klinicznego pacjenta
Ramy czasowe: Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Odsetek uczestników, którzy ukończyli podstawowe pomiary wyników klinicznych
|
Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Zmiana akceptowalności od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, do 36 miesięcy po interwencji
|
Akceptowalność zostanie oceniona na podstawie ustrukturyzowanego ustnego wywiadu pod koniec badania.
Ten wywiad będzie składał się z pytań zamkniętych (pytania skalowane od 1 [najgorszy] do 5 [najlepszy]) i otwartych, dających subiektywne pomiary.
Pytania otwarte dotyczą ogólnych doświadczeń podczas badania i szybkiego wyrażania myśli lub perspektyw po zakończeniu badania.
Całkowity możliwy zakres punktów wynosi od 18 do 90.
Wyższy wynik koreluje z lepszym wynikiem.
|
Wartość wyjściowa, do 36 miesięcy po interwencji
|
|
Liczba nieoczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Nieoczekiwane zdarzenia niepożądane, które wystąpiły od pierwszej interwencji badawczej do jednego roku po ostatniej infuzji.
|
Do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Liczba uczestników ze zmianą parametrów życiowych w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 10 minut przed interwencją, 15 minut po interwencji, 30 minut po interwencji, 1 godzina po interwencji, 1 godzina po zakończeniu infuzji
|
Liczba uczestników z ciśnieniem krwi, nasyceniem tlenem, częstością akcji serca, częstością oddechów i temperaturą poniżej lub powyżej zaakceptowanego przez każdego uczestnika średniego zakresu referencyjnego.
|
Wartość wyjściowa, 10 minut przed interwencją, 15 minut po interwencji, 30 minut po interwencji, 1 godzina po interwencji, 1 godzina po zakończeniu infuzji
|
|
Liczba uczestników ze zmianami w panelach laboratoryjnych w stosunku do stanu wyjściowego (CBC, CMP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 4 miesiące po interwencji
|
Liczba pacjentów ze zmianami wartości CBC lub CMP w stosunku do wyjściowych wartości CBC lub CMP.
Wszelkie objawy trombocytopenii, niedokrwistości, neutropenii lub podwyższonej liczby białych krwinek będą wymagały rozważenia przerwania lub wstrzymania infuzji przez PI.
Nieznaczne zmiany w wartościach ALT, AST i wapnia są oczekiwane ze względu na standardowe stosowanie leków i będą monitorowane przez PI.
|
Wartość wyjściowa, co 4 miesiące po interwencji
|
|
Zmiana liczby uczestników ze zmianami parametrów radiologicznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 8, 20 i 32 miesiące po interwencji
|
Liczba uczestników ze zmianami parametrów radiologicznych (zdjęcia rentgenowskie i skan DXA) w porównaniu z wartością wyjściową będzie monitorowana podczas okresu obserwacji po badaniu.
Skany DXA i zdjęcia rentgenowskie stosowane do oceny wszelkich półwyzwalaczy, które mogą wymagać rozważenia zatrzymania lub wstrzymania infuzji.
|
Wartość wyjściowa, 8, 20 i 32 miesiące po interwencji
|
|
Zmiana rocznej prędkości wzrostu liniowego
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 4 miesiące do 1 roku po ostatniej infuzji
|
W badaniu tym zostanie oceniona roczna liniowa prędkość wzrostu na początku badania i podczas protokołu terapii komórkowej u dzieci z OI typu 3 (w wieku 3-10 lat i przed okresem dojrzewania w momencie włączenia). Wykresy wzrostu będą generowane na podstawie pomiarów wzrostu uzyskiwanych co 4 miesiące. Wykresy wzrostu zostaną porównane z wykresami referencyjnymi wzrostu dzieci OI dla poszczególnych płci i wieku Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). |
Wyjściowo, co 4 miesiące do 1 roku po ostatniej infuzji
|
|
Zmiana częstości złamań w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 4 miesiące po interwencji do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Częstość jawnych i ukrytych złamań będzie mierzona u każdego dziecka na początku leczenia oraz w regularnych odstępach czasu podczas terapii MSC przy użyciu dziennika zdarzeń opiekuna, filmów dotyczących kończyn i kręgosłupa w celu bardziej obiektywnego zestawienia nowych i gojących się złamań.
|
Wartość wyjściowa, co 4 miesiące po interwencji do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Zmiana gęstości mineralnej kości od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co rok do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Gęstość mineralna kości zostanie określona za pomocą analizy DXA (absorpcjometria podwójnej energii) dla TBLH (całkowite ciało bez głowy), kręgosłupa i dystalnych kości promieniowych.
|
Wartość wyjściowa, co rok do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Zmiana wieku kostnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co rok do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Ocenę wieku kostnego przeprowadza się za pomocą zdjęcia rentgenowskiego lewej ręki.
Wiek kostny będzie monitorowany corocznie u dzieci w wieku 8 lat i starszych w momencie rejestracji w połączeniu z egzaminami i ocenami laboratoryjnymi w celu określenia potencjalnego wpływu dojrzewania na gęstość kości.
|
Wartość wyjściowa, co rok do 1 roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
|
Zmiany w złamaniach kompresyjnych kręgów (VCF)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 18 miesięcy do jednego roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Ze względu na nieprawidłowy kolagen i związany z tym spadek BMD, VCF są powszechne w OI typu 3.
Mogą one być „ciche” i/lub związane z bólem pleców.
Film PA TL i film LAT TL zostaną uzyskane w celu oceny VCF, których nie można ocenić za pomocą DXA u dzieci.
Zdjęcia RTG kręgosłupa mieszczą się w zakresie standardu postępowania w leczeniu OI.
|
Wyjściowo, co 18 miesięcy do jednego roku po ostatniej interwencji infuzyjnej
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zmianami w markerach metabolizmu kostnego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co 12 miesięcy po interwencji i na zakończenie badania (do 36 miesięcy po interwencji)
|
Markery, w tym osteokalcyna, BAP, CTX, PICP, stosunek wapnia do kreatyniny (mocz) i stosunek NTX do kreatyniny (mocz) będą oceniane zarówno pod kątem stanu kości, jak i tworzenia/resorpcji kości.
|
Wartość wyjściowa, co 12 miesięcy po interwencji i na zakończenie badania (do 36 miesięcy po interwencji)
|
|
Zmiana w kwestionariuszu EOS zmodyfikowanym pod kątem deformacji kończyn (LD-EOSQ-22) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co roku do 1 roku po ostatniej infuzji
|
Jest to zweryfikowana ankieta, która posłuży jako miara wyników zgłaszanych przez pacjentów, oceniająca stan zdrowia tych pacjentów i obciążenie ich opiekunów.
Wyniki mogą wahać się od 0 do 100, przy czym wyższy wynik koreluje z lepszym wynikiem.
|
Wartość wyjściowa, co roku do 1 roku po ostatniej infuzji
|
|
Zmiana BAMF (krótka ocena funkcji motorycznych) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, co roku do 1 roku po ostatniej infuzji
|
Ta zweryfikowana ankieta zawiera 10-punktowe skale porządkowe, które przedstawiają szybkie opisy motoryki dużej i małej.
Im wyższy wynik uzyskasz w ankiecie BAMF, tym bardziej rozwiniesz swoje umiejętności motoryczne.
|
Wartość wyjściowa, co roku do 1 roku po ostatniej infuzji
|
|
Zmiana w pediatrycznym urządzeniu do gromadzenia danych ortopedycznych (PODCI) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, corocznie do 1 roku po ostatniej interwencji
|
Kwestionariusz PODCI posłuży do ilościowego określenia zdolności funkcjonalnych w naszej badanej populacji.
Wyniki mogą wahać się od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom niepełnosprawności, a niższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie.
|
Wartość wyjściowa, corocznie do 1 roku po ostatniej interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Doris Fadoju, MD, Emory University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby kości
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby tkanki łącznej
- Osteochondrodysplazja
- Choroby kości, rozwojowe
- Choroby kolagenowe
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Wrodzonej łamliwości kości
- Wrodzona łamliwość kości, typ 3
Inne numery identyfikacyjne badania
- STUDY00003434
- 2025P010634 (Inny identyfikator: Emory IRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Śledczy, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez niezależną komisję rewizyjną („uczony pośrednik”), wyznaczoną w tym celu, w celu osiągnięcia celów określonych w zatwierdzonej propozycji.
Propozycje należy kierować na adres edwin.horwitz@emory.edu. Aby uzyskać dostęp, osoba żądająca danych będzie musiała podpisać umowę o dostępie do danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .