Thérapie cellulaire mésenchymateuse dans l'ostéogenèse imparfaite (OI)

Il s'agit d'une étude de phase 1/2 visant à déterminer l'innocuité et l'efficacité des cellules stromales mésenchymateuses (MSC) allogéniques (tierces parties) dérivées de la moelle osseuse pour le traitement de l'ostéogenèse imparfaite (OI) de type 3. Elle évaluera cela en examinant s'il existe des réactions liées à la perfusion liées au traitement et évaluer les taux de croissance linéaire et la santé osseuse, qui sont tous deux altérés chez les patients âgés de 3 à 10 ans atteints d'ostéogenèse imparfaite de type 3. Il s'agit d'un essai clinique non randomisé sur un seul site, qui aura lieu au Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) au Egleston and Emory Children's Center.

Les CSM seront perfusés par voie intraveineuse tous les 4 mois pour un total de 6 perfusions. Il y aura une visite de référence avant le début de la thérapie MSC, et il y aura des visites de suivi tous les 4 mois pendant 1 an après la dernière perfusion de MSC. Ces perfusions auront lieu entre les perfusions de pamidronate (c'est-à-dire 2 mois après la dernière perfusion de pamidronate et 2 mois avant la suivante). Le pamidronate aide au traitement de la douleur osseuse et de la densité minérale osseuse, mais ne corrige pas le défaut sous-jacent et ne montre pas non plus d'améliorations substantielles de la croissance linéaire.

Après les perfusions de MSC, les patients bénéficieront d'une nuit au Manoir Ronald McDonald ou dans un hôtel affilié à l'hôpital afin qu'ils puissent être à proximité de l'hôpital en cas d'effets imprévus et pour une visite de suivi le lendemain matin.

Des laboratoires seront collectés lors de chaque visite pour examiner le métabolisme osseux. Les radiographies des membres et de l'âge osseux, les scans pQCT et les scans d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) seront réalisés chaque année, tandis que les films de la colonne vertébrale seront réalisés tous les 18 mois. Ces images examineront directement la santé des os. Des mesures corporelles seront également prises à chaque visite pour évaluer la croissance linéaire. Les parents des patients rempliront des journaux d'événements et les soumettront chaque jour de perfusion pour évaluer les fractures survenues entre les visites. Les patients et leurs parents rempliront également des questionnaires sur la qualité de vie une fois par an.

Il y aura une compensation financière pour chaque visite d'étude. Les sujets recevront également un déjeuner gratuit les jours où des visites de radiologie ont lieu et seront remboursés pour le stationnement.

Les sujets seront identifiés et recrutés principalement par l'intermédiaire de la clinique d'endocrinologie pour enfants. Il y aura également des publicités pour la fondation OI et les hôpitaux pédiatriques voisins avec des programmes OI tels que l'Université de l'Alabama à Birmingham et Vanderbilt. S'il est identifié comme éligible pour participer, l'équipe de l'étude demandera l'approbation de l'endocrinologue principal des sujets. Le processus de consentement aura ensuite lieu en personne lors d'une visite de référence.

Il y a une partie facultative de l'étude qui implique le don d'un fragment osseux qui est retiré au cours d'une procédure chirurgicale de routine. Ce morceau d'os est retiré et jeté, s'il n'est pas donné, ce qui en fait un risque minimal. Le don d'échantillons osseux sera disponible pour les sujets OI de type 3 recevant des CSM et pour les sujets OI de type 3 qui ne reçoivent pas de CSM mais qui souhaitent participer à la recherche.

Les échantillons de sang restants et les fragments d'os peuvent être stockés pour de futures recherches par le sponsor de cette étude.

Le but de cette étude est d'aider les médecins et les scientifiques à savoir si les perfusions en série de MSC contribueront de manière sûre et efficace à la croissance, à la santé des os et, en fin de compte, amélioreront la fonction motrice et la qualité de vie de cette population.