Terapia de células mesenquimales en osteogénesis imperfecta (OI)

Este es un estudio de fase 1/2 para determinar la seguridad y eficacia de las células estromales mesenquimales (MSC) derivadas de la médula ósea alogénicas (de terceros) para el tratamiento de la osteogénesis imperfecta (OI) tipo 3. Evaluará esto observando si hay reacciones a la infusión relacionadas con el tratamiento, y evaluar las tasas de crecimiento lineal y la salud ósea, las cuales están deterioradas en pacientes de 3 a 10 años con osteogénesis imperfecta tipo 3. Este es un ensayo clínico no aleatorizado de un solo sitio, que tendrá lugar en Children's Healthcare of Atlanta (CHOA) en Egleston y Emory Children's Center.

Las MSC se infundirán por vía intravenosa cada 4 meses para un total de 6 infusiones. Habrá una visita inicial antes de iniciar la terapia con MSC y habrá visitas de seguimiento cada 4 meses durante 1 año después de la infusión final de MSC. Estas infusiones se realizarán entre infusiones de pamidronato (es decir, 2 meses después de la última infusión de pamidronato y 2 meses antes de la siguiente). El pamidronato ayuda en el tratamiento del dolor óseo y la densidad mineral ósea, pero no corrige el defecto subyacente ni muestra mejoras sustanciales en el crecimiento lineal.

Después de las infusiones de MSC, los pacientes pasarán la noche en Ronald McDonald House o en un hotel afiliado al hospital para que puedan estar cerca del hospital en caso de efectos imprevistos y para una visita de seguimiento a la mañana siguiente.

Los laboratorios se recolectarán durante cada visita para observar el metabolismo óseo. Las radiografías de las extremidades y la edad ósea, las exploraciones pQCT y las exploraciones de absorciometría de rayos X de energía dual (DXA) se realizarán anualmente, mientras que las radiografías de la columna vertebral se realizarán cada 18 meses. Estas imágenes examinarán directamente la salud ósea. También se tomarán medidas corporales en cada visita para evaluar el crecimiento lineal. Los padres de los pacientes completarán diarios de eventos y los enviarán cada día de infusión para evaluar las fracturas que ocurrieron entre las visitas. Los pacientes y sus padres también completarán encuestas de calidad de vida una vez al año.

Habrá una compensación económica por cada visita de estudio. Los sujetos también recibirán un almuerzo gratis los días en que se realicen visitas de radiología y se les reembolsará el estacionamiento.

Los sujetos serán identificados y reclutados principalmente a través de la Clínica de Endocrinología Infantil. También habrá anuncios de la fundación OI y de los hospitales pediátricos vecinos con programas de OI, como la Universidad de Alabama en Birmingham y Vanderbilt. Si se identifica como elegible para participar, el equipo del estudio buscará la aprobación del endocrinólogo principal de los sujetos. El proceso de consentimiento se llevará a cabo en persona durante una visita inicial.

Hay una parte opcional del estudio que implica la donación de un fragmento óseo que se extrae durante un procedimiento quirúrgico de varilla de rutina. Este trozo de hueso se extrae y se desecha, si no se dona, lo que lo convierte en un riesgo mínimo. La donación de muestras óseas estará disponible para sujetos con OI tipo 3 que reciben MSC y para sujetos con OI tipo 3 que no reciben MSC pero desean participar en la investigación.

Las muestras de sangre sobrantes y los fragmentos óseos pueden almacenarse para investigaciones futuras por parte del patrocinador de este estudio.

El propósito de este estudio es ayudar a los médicos y científicos a saber si las infusiones de MSC en serie ayudarán de manera segura y efectiva al crecimiento, la salud ósea y, en última instancia, mejorarán la función motora y la calidad de vida en esta población.