抗 CD19 CAR 改造的 NK 细胞治疗复发/难治性急性淋巴细胞白血病
2022年11月24日 更新者：Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.
嵌合抗原受体基因修饰的NK细胞靶向CD19治疗复发或难治性CD19阳性急性淋巴细胞白血病安全性和有效性的Ⅰ期临床研究
本研究为单臂临床研究，旨在观察CAR NK-CD19在复发性或难治性CD19阳性急性淋巴细胞白血病患者中的安全性、剂量耐受性和药代动力学特征，并初步评价有效性、产品免疫原性及与CAR NK-CD19之间的相关性。输注和CRS、ICANS后细胞因子的变化。
研究概览
详细说明
计划从最低剂量组中选择9-21例复发性或难治性CD19阳性急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。
预计每个剂量组将入组 3-6 例。
该方案将执行到筛选期（-30~-10 天）、淋巴细胞清除前期（-10~-5 天）、淋巴细胞清除（-5~-3 天）、输注前评估（-2~-1 天） )、输液（第 0 天）和随访期（1-720 天）。
输注后观察 DLT 的发生率。
本次临床试验共有三个预设剂量组。
初始剂量为 1.0 × 107 CAR 阳性 NK 细胞/kg（体重）。
随后的剂量组包括 2.0 × 107 和 3.0 × 107 CAR 阳性 NK 细胞/kg（体重）。
具体剂量由SRC根据患者安全数据和PK数据确定。
本研究最大样本量暂定为21例。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Hebei
-
Sanhe、Hebei、中国
- Hebei Yanda Ludaopei Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 单剂量探索阶段年龄≥12岁，剂量探索阶段年龄≥3岁，男女均可；
- 符合复发或难治性CD19阳性急性淋巴细胞白血病的诊断标准。
- 主要器官器官功能良好。
- 估计生存时间≥12周。
- 育龄妇女的血液妊娠试验呈阴性。
- 患者本人和/或其法定监护人同意参加试验并签署知情同意书。
排除标准：
- 中枢神经系统受累；
- 单纯性髓外白血病或单纯性髓外复发；
- 最近3个月内接受过造血干细胞移植，最近2周内有移植物抗宿主病（GVHD），需要免疫抑制剂；
- 最近1周内接受过大剂量皮质类固醇治疗；
- CAR NK-CD19输注前4周内接受过同种异体细胞治疗、大手术、活疫苗或减毒疫苗；
- CAR NK-CD19输注前2周内接受过其他抗肿瘤治疗或有未控制的感染；
- CAR NK-CD19输注前3天内使用全身性类固醇；
- 先前治疗引起的毒性没有完全恢复或没有稳定到1级；
- 合并自身免疫性疾病、中枢神经系统疾病、其他活动性恶性肿瘤、感染性疾病、严重心血管疾病等；
- 已知对研究药物或研究中可能使用的药物过敏；
- 研究者确定的其他不适合参加研究的情况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAR-NK-CD19细胞
在化疗预处理后，将评估 CAR-NK-CD19 细胞。
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CAR-NK-CD19 细胞，1-3×10^7 /KG，在淋巴细胞清除后进行治疗。
药物：氟达拉滨推荐：25-30 mg/m2 (D-5~D-3)，由基线时的肿瘤负荷决定。
药物：环磷酰胺 建议：250-300 mg/m2 (D-5~D-3)，由基线时的肿瘤负荷决定。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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CAR NK-CD19细胞的安全性
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
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与 CAR NK-CD19 治疗相关的不良事件发生率、异常的临床显着实验室检查结果，包括剂量限制毒性 (DLT) 和最大耐受剂量 (MTD)。
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细胞输注后长达 3 个月
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CAR NK-CD19细胞计数
大体时间：输注后 1 至 720 天
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CAR NK-CD19 细胞计数
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输注后 1 至 720 天
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CAR NK-CD19 的 Cmax
大体时间：输注后 1 至 720 天
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CAR基因拷贝数最大值（Cmax）
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输注后 1 至 720 天
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CAR NK-CD19 的 Tmax
大体时间：输注后 1 至 720 天
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达到最大值的时间 (Tmax)
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输注后 1 至 720 天
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CAR NK-CD19的AUC
大体时间：输注后 1 至 720 天
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曲线下面积 (AUC)
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输注后 1 至 720 天
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CAR NK-CD19细胞的其他药代动力学
大体时间：输注后 1 至 720 天
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外周血和骨髓中的其他相关药代动力学参数
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输注后 1 至 720 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率（ORR）
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
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CAR NK-CD19细胞输注后12周（含）的总缓解率（ORR）。
4 周和 12 周时的 CR/CRi 比率；缓解持续时间 (DOR)；无进展生存期（PFS）； 4 周和 12 周时的微小残留病 (MRD) 阴性率和持续时间；总生存期（OS）
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细胞输注后长达 3 个月
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抗药抗体（ADA）浓度
大体时间：输注后 14 至 720 天
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CAR NK-CD19细胞抗药抗体（ADA）检测
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输注后 14 至 720 天
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细胞因子的变化
大体时间：细胞输注后长达 3 个月
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检测CAR NK-CD19细胞输注前后外周血细胞因子的变化及恢复时间
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细胞输注后长达 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月21日
初级完成 (实际的)
2022年11月25日
研究完成 (实际的)
2022年11月25日
研究注册日期
首次提交
2022年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2022年9月29日
首次发布 (实际的)
2022年10月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月24日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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