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Células NK modificadas con CAR anti-CD19 en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda en recaída/refractaria

24 de noviembre de 2022 actualizado por: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Un estudio clínico de fase Ⅰ sobre la seguridad y eficacia de las células NK modificadas del gen del receptor de antígeno quimérico dirigidas a CD19 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recurrente o refractaria

Este estudio es un estudio clínico de un solo grupo para observar la seguridad, la tolerancia a la dosis y las características farmacocinéticas de CAR NK-CD19 en pacientes con leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recurrente o refractaria, y evaluar preliminarmente la eficacia, la inmunogenicidad del producto y la correlación entre los cambios de citoquinas después de la infusión y CRS, ICANS.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Está previsto seleccionar de 9 a 21 pacientes con leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recurrente o refractaria (LLA), del grupo de dosis más baja. Se espera que se inscriban de 3 a 6 casos en cada grupo de dosis. El protocolo se llevará a cabo en el período de selección (-30~-10 días), profase de linfodepleción (-10~-5 días), linfodepleción (-5~-3 días), evaluación previa a la infusión (-2~-1 días ), infusión (día 0) y período de seguimiento (1-720 días). La incidencia de DLT se observa después de la infusión. Hay tres grupos de dosis preestablecidos en este ensayo clínico. La dosis inicial es de 1,0 × 107 células NK positivas para CAR/kg (peso corporal). Los grupos de dosis posteriores incluyeron 2,0 × 107 y 3,0 × 107 células NK positivas para CAR/kg (peso corporal). La dosis específica la determina el SRC en función de los datos de seguridad del paciente y los datos farmacocinéticos. El tamaño máximo de muestra de este estudio es tentativamente de 21 casos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Porcelana
        • Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥12 años en la fase de exploración de dosis única, edad ≥3 años en la fase de exploración de dosis, ambos sexos;
  • Cumplir con los criterios diagnósticos de leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recurrente o refractaria.
  • Los órganos principales tienen una buena función orgánica.
  • El tiempo de supervivencia estimado es ≥12 semanas.
  • Las pruebas de embarazo en sangre para mujeres en edad fértil son negativas.
  • El propio paciente y/o su tutor legal aceptan participar en el ensayo y firman el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Compromiso del sistema nervioso central;
  • Leucemia extramedular simple o recurrencia extramedular simple;
  • Recibió un trasplante de células madre hematopoyéticas en los últimos 3 meses y tuvo enfermedad de injerto contra huésped (EICH) en las últimas 2 semanas, lo que requirió agentes inmunosupresores;
  • Tratado con dosis altas de corticosteroides en la última semana;
  • Se recibió terapia celular alogénica, cirugía mayor y vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión de CAR NK-CD19;
  • Haber recibido otra terapia antitumoral o haber tenido una infección no controlada dentro de las 2 semanas anteriores a la infusión de CAR NK-CD19;
  • Los esteroides sistémicos se usaron dentro de los 3 días antes de la infusión de CAR NK-CD19;
  • La toxicidad causada por el tratamiento anterior no se recupera por completo o no se estabiliza a grado 1;
  • Enfermedades autoinmunes concomitantes, enfermedades del sistema nervioso central, otras neoplasias malignas activas, enfermedades infecciosas, enfermedades cardiovasculares graves, etc.;
  • Alergias conocidas a los medicamentos del estudio o a los medicamentos que pueden usarse en el estudio;
  • Otras condiciones determinadas por el Investigador que no son adecuadas para participar en el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células CAR-NK-CD19
Después del preacondicionamiento con quimioterapia, se evaluarán las células CAR-NK-CD19.
Biológico: Células CAR-NK-CD19
Células CAR-NK-CD19, 1-3 × 10 ^ 7 /KG, el tratamiento sigue a un agotamiento de linfocitos. Fármaco: Fludarabina Recomendación: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), determinado por la carga tumoral al inicio del estudio. Fármaco: Ciclofosfamida Recomendación: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), determinado por la carga tumoral al inicio del estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la célula CAR NK-CD19
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la infusión de células
Incidencia de eventos adversos asociados con el tratamiento con CAR NK-CD19, hallazgos de laboratorio clínicamente significativos anormales, incluida la toxicidad limitante de la dosis (DLT) y la dosis máxima tolerada (MTD).
Hasta 3 meses después de la infusión de células
Recuento celular de CAR NK-CD19
Periodo de tiempo: De 1 a 720 días después de la infusión
Recuento de células CAR NK-CD19
De 1 a 720 días después de la infusión
Cmáx de COCHE NK-CD19
Periodo de tiempo: De 1 a 720 días después de la infusión
Número máximo de copias del gen CAR (Cmax)
De 1 a 720 días después de la infusión
Tmax de COCHE NK-CD19
Periodo de tiempo: De 1 a 720 días después de la infusión
Tiempo hasta el máximo (Tmax)
De 1 a 720 días después de la infusión
ABC de COCHE NK-CD19
Periodo de tiempo: De 1 a 720 días después de la infusión
Área bajo la curva (AUC)
De 1 a 720 días después de la infusión
Otra farmacocinética de CAR NK-CD19 Cell
Periodo de tiempo: De 1 a 720 días después de la infusión
Otros parámetros farmacocinéticos relacionados en sangre periférica y médula ósea
De 1 a 720 días después de la infusión

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la infusión de células
Tasa de respuesta total (ORR) en 12 semanas (inclusive) después de la infusión de células CAR NK-CD19. relación CR/CRi a las 4 y 12 semanas; Duración de la respuesta (DOR); supervivencia libre de progresión (PFS); Tasa negativa de enfermedad mínima residual (MRD) y duración a las 4 y 12 semanas; Supervivencia global (SG)
Hasta 3 meses después de la infusión de células
Concentración de anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: De 14 a 720 días después de la infusión
Detección de anticuerpos antidrogas (ADA) en células CAR NK-CD19
De 14 a 720 días después de la infusión
Los cambios de las citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 3 meses después de la infusión de células
Detecte los cambios de citoquinas en sangre periférica antes y después de la infusión de células CAR NK-CD19 y el tiempo de recuperación
Hasta 3 meses después de la infusión de células

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Colaboradores

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de julio de 2022

Finalización primaria (Actual)

25 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de septiembre de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de septiembre de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

3 de octubre de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de noviembre de 2022

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • XB-NK-1003

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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