Anti-CD19 CAR-konstruerade NK-celler vid behandling av återfall/refraktär akut lymfoblastisk leukemi
24 november 2022 uppdaterad av: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.
En klinisk fas Ⅰ studie om säkerheten och effektiviteten av genmodifierade NK-celler av chimär antigenreceptor som riktar in sig på CD19 hos patienter med återkommande eller refraktär CD19 positiv akut lymfoblastisk leukemi
Denna studie är en enarmad klinisk studie för att observera säkerhets-, dostolerans och farmakokinetiska egenskaper hos CAR NK-CD19 hos patienter med återkommande eller refraktär CD19-positiv akut lymfoblastisk leukemi, och preliminärt utvärdera effektiviteten, immunogeniciteten hos produkten och korrelationen mellan förändringarna av cytokiner efter infusion och CRS, ICANS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Det planeras att välja ut 9-21 patienter med recidiverande eller refraktär CD19-positiv akut lymfatisk leukemi (ALL) från den lägsta dosgruppen.
Det förväntas att 3-6 fall kommer att registreras i varje dosgrupp.
Protokollet kommer att utföras i screeningsperioden (-30~-10 dagar), profas av lymfodpletion (-10~-5 dagar), Lymopodpletion (-5~-3 dagar), utvärdering före infusion (-2~-1 dagar). ), infusion (dag 0) och uppföljningsperiod (1-720 dagar).
Incidensen av DLT observeras efter infusion.
Det finns tre förinställda dosgrupper i denna kliniska prövning.
Initialdosen är 1,0 × 107 CAR-positiva NK-celler/kg (kroppsvikt).
Efterföljande dosgrupper inkluderade 2,0 × 107 och 3,0 × 107 CAR-positiva NK-celler/kg (kroppsvikt).
Den specifika dosen bestäms av SRC baserat på patientsäkerhetsdata och PK-data.
Den maximala urvalsstorleken för denna studie är preliminärt 21 fall.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Hebei
-
Sanhe, Hebei, Kina
- Hebei Yanda Ludaopei Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
3 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥12 år i endosexploreringsfasen, ålder ≥3 år i dosexploreringsfasen, båda könen;
- Uppfylla de diagnostiska kriterierna för återkommande eller refraktär CD19-positiv akut lymfatisk leukemi.
- Huvudorganen har god organfunktion.
- Beräknad överlevnadstid är ≥12 veckor.
- Blodgraviditetstester för kvinnor i fertil ålder är negativa.
- Patienten själv, och/eller hans/hennes vårdnadshavare, samtycker till att delta i prövningen och undertecknar formuläret för informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Engagemang i centrala nervsystemet;
- Enkel extramedullär leukemi eller enkel extramedullär recidiv;
- Erhöll hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 3 månaderna och hade graft-versus-host disease (GVHD) under de senaste 2 veckorna, vilket krävde immunsuppressiva medel;
- Behandlat med högdos kortikosteroider under den senaste 1 veckan;
- Allogen cellterapi, större operationer och levande eller försvagat vaccin hade erhållits inom 4 veckor före CAR NK-CD19-infusion;
- Hade fått annan antitumörbehandling eller haft en okontrollerad infektion inom 2 veckor före CAR NK-CD19-infusion;
- Systemiska steroider användes inom 3 dagar före CAR NK-CD19 infusion;
- Toxicitet orsakad av tidigare behandling återhämtar sig inte helt eller stabiliserar sig inte till grad 1;
- Samtidiga autoimmuna sjukdomar, sjukdomar i centrala nervsystemet, andra aktiva maligniteter, infektionssjukdomar, allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar, etc；
- Kända allergier mot studieläkemedel eller droger som kan användas i studien;
- Andra villkor fastställda av utredaren som inte är lämpliga för deltagande i studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CAR-NK-CD19-celler
Efter förkonditionering med kemoterapi kommer CAR-NK-CD19-celler att utvärderas.
|
CAR-NK-CD19 Cells, 1-3×10^7 /KG, behandling följer en lymfodpletion.
Läkemedel: Fludarabin Rekommendation: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), bestämt av tumörbördan vid baslinjen.
Läkemedel: Cyklofosfamid Rekommendation: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), bestämt av tumörbördan vid baslinjen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet för CAR NK-CD19 Cell
Tidsram: Upp till 3 månader efter cellinfusion
|
Incidens av biverkningar associerade med CAR NK-CD19-behandling, onormala kliniskt signifikanta laboratoriefynd, inklusive dosbegränsande toxicitet (DLT) och maximal tolererad dos (MTD).
|
Upp till 3 månader efter cellinfusion
|
|
Cellantal för CAR NK-CD19
Tidsram: Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
CAR NK-CD19 cellantal
|
Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
|
Cmax för CAR NK-CD19
Tidsram: Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
Maximalt antal kopior av CAR-gen (Cmax)
|
Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
|
Tmax för CAR NK-CD19
Tidsram: Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
Tid till maximum (Tmax)
|
Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
|
AUC för CAR NK-CD19
Tidsram: Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
Area under curve (AUC)
|
Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
|
Annan farmakokinetik för CAR NK-CD19 Cell
Tidsram: Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
Andra relaterade farmakokinetiska parametrar i perifert blod och benmärg
|
Från 1 till 720 dagar efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den totala svarsfrekvensen (ORR)
Tidsram: Upp till 3 månader efter cellinfusion
|
Total svarsfrekvens (ORR) inom 12 veckor (inklusive) efter infusion av CAR NK-CD19-celler.
CR/CRi-förhållande vid 4 och 12 veckor; Duration of response (DOR); Progressionsfri överlevnad (PFS); Minimal restsjukdom (MRD) negativ frekvens och varaktighet vid 4 och 12 veckor; Total överlevnad (OS)
|
Upp till 3 månader efter cellinfusion
|
|
Koncentration av anti-läkemedelsantikropp (ADA)
Tidsram: Från 14 till 720 dagar efter infusion
|
Detektion av anti-läkemedelsantikropp (ADA) i CAR NK-CD19-celler
|
Från 14 till 720 dagar efter infusion
|
|
Förändringarna av cytokiner
Tidsram: Upp till 3 månader efter cellinfusion
|
Upptäck förändringar av cytokiner i perifert blod före och efter CAR NK-CD19 cellinfusion och återhämtningstiden
|
Upp till 3 månader efter cellinfusion
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 juli 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
25 november 2022
Avslutad studie (Faktisk)
25 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
26 september 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 september 2022
Första postat (Faktisk)
3 oktober 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 november 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- XB-NK-1003
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .