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Cellules NK anti-CD19 CAR-Engineed dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë récidivante/réfractaire

24 novembre 2022 mis à jour par: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Une étude clinique de phase Ⅰ sur l'innocuité et l'efficacité des cellules NK modifiées par le gène du récepteur de l'antigène chimérique ciblant CD19 chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique positive CD19 récurrente ou réfractaire

Cette étude est une étude clinique à un seul bras visant à observer l'innocuité, la tolérance à la dose et les caractéristiques pharmacocinétiques du CAR NK-CD19 chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive récurrente ou réfractaire, et à évaluer de manière préliminaire l'efficacité, l'immunogénicité du produit et la corrélation entre les modifications des cytokines après perfusion et CRS , ICANS.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est prévu de sélectionner 9 à 21 patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive (LAL) récurrente ou réfractaire, dans le groupe recevant la dose la plus faible. On s'attend à ce que 3 à 6 cas soient inscrits dans chaque groupe de dose. Le protocole sera exécuté en période de dépistage (-30 ~ -10 jours), prophase de lymphodéplétion (-10 ~ -5 jours), lymphodéplétion (-5 ~ -3 jours), évaluation pré-infusion (-2 ~ -1 jours ), perfusion (jour 0) et période de suivi (1-720 jours). L'incidence de la DLT est observée après la perfusion. Il existe trois groupes de doses prédéfinies dans cet essai clinique. La dose initiale est de 1,0 × 107 cellules NK CAR positives/kg (poids corporel). Les groupes de doses subséquents comprenaient 2,0 × 107 et 3,0 × 107 cellules NK CAR positives/kg (poids corporel). La dose spécifique est déterminée par le SRC sur la base des données de sécurité du patient et des données pharmacocinétiques. La taille maximale de l'échantillon de cette étude est provisoirement de 21 cas.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Chine
        • Hebei yanda Ludaopei Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 12 ans dans la phase d'exploration à dose unique, âge ≥ 3 ans dans la phase d'exploration à dose, les deux sexes ;
  • Répondre aux critères diagnostiques de la leucémie aiguë lymphoblastique CD19 positive récurrente ou réfractaire.
  • Les organes principaux ont un bon fonctionnement organique.
  • La durée de survie estimée est ≥12 semaines.
  • Les tests sanguins de grossesse pour les femmes en âge de procréer sont négatifs.
  • Le patient lui-même et/ou son tuteur légal acceptent de participer à l'essai et signent le formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Atteinte du système nerveux central；
  • Leucémie extramédullaire simple ou récidive extramédullaire simple；
  • A reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques au cours des 3 derniers mois et a eu une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) au cours des 2 dernières semaines, nécessitant des agents immunosuppresseurs；
  • Traité avec des corticostéroïdes à forte dose au cours de la dernière semaine；
  • Une thérapie cellulaire allogénique, une intervention chirurgicale majeure et un vaccin vivant ou atténué avaient été reçus dans les 4 semaines précédant la perfusion de CAR NK-CD19；
  • Avait reçu un autre traitement antitumoral ou avait eu une infection non contrôlée dans les 2 semaines précédant la perfusion de CAR NK-CD19；
  • Des stéroïdes systémiques ont été utilisés dans les 3 jours précédant la perfusion de CAR NK-CD19；
  • La toxicité causée par un traitement antérieur ne récupère pas complètement ou ne se stabilise pas au grade 1；
  • Maladies auto-immunes concomitantes, maladies du système nerveux central, autres tumeurs malignes actives, maladies infectieuses, maladies cardiovasculaires graves, etc. ;
  • Allergies connues aux médicaments à l'étude ou aux médicaments pouvant être utilisés dans l'étude ;
  • Autres conditions déterminées par l'investigateur qui ne conviennent pas à la participation à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules CAR-NK-CD19
Après préconditionnement avec chimiothérapie, les cellules CAR-NK-CD19 seront évaluées.
Biologique: Cellules CAR-NK-CD19
Cellules CAR-NK-CD19, 1-3×10^7/KG, le traitement fait suite à une lymphodéplétion. Médicament : fludarabine Recommandation : 25-30 mg/m2 (J-5~D-3), déterminée par la charge tumorale à l'inclusion. Médicament : Cyclophosphamide Recommandation : 250-300 mg/m2 (J-5~D-3), déterminée par la charge tumorale au départ.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité de la cellule CAR NK-CD19
Délai: Jusqu'à 3 mois après l'infusion cellulaire
Incidence des événements indésirables associés au traitement CAR NK-CD19, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs, y compris la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (MTD).
Jusqu'à 3 mois après l'infusion cellulaire
Comptage cellulaire de CAR NK-CD19
Délai: De 1 à 720 jours après la perfusion
Numération des cellules CAR NK-CD19
De 1 à 720 jours après la perfusion
Cmax de CAR NK-CD19
Délai: De 1 à 720 jours après la perfusion
Nombre maximal de copies du gène CAR (Cmax)
De 1 à 720 jours après la perfusion
Tmax de CAR NK-CD19
Délai: De 1 à 720 jours après la perfusion
Temps jusqu'au maximum (Tmax)
De 1 à 720 jours après la perfusion
AUC de la CAR NK-CD19
Délai: De 1 à 720 jours après la perfusion
Aire sous la courbe (AUC)
De 1 à 720 jours après la perfusion
Autre pharmacocinétique de CAR NK-CD19 Cell
Délai: De 1 à 720 jours après la perfusion
Autres paramètres pharmacocinétiques associés dans le sang périphérique et la moelle osseuse
De 1 à 720 jours après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 mois après l'infusion cellulaire
Taux de réponse total (ORR) en 12 semaines (inclus) après perfusion de cellules CAR NK-CD19. rapport CR/CRi à 4 et 12 semaines ; Durée de la réponse (DOR) ; Survie sans progression (SSP) ; Taux négatif de maladie résiduelle minimale (MRM) et durée à 4 et 12 semaines ; Survie globale (SG)
Jusqu'à 3 mois après l'infusion cellulaire
Concentration d'anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: De 14 à 720 jours après la perfusion
Détection d'anticorps anti-médicament (ADA) dans les cellules CAR NK-CD19
De 14 à 720 jours après la perfusion
Les modifications des cytokines
Délai: Jusqu'à 3 mois après l'infusion cellulaire
Détecter les changements de cytokines dans le sang périphérique avant et après la perfusion de cellules CAR NK-CD19 et le temps de récupération
Jusqu'à 3 mois après l'infusion cellulaire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Collaborateurs

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2022

Achèvement primaire (Réel)

25 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

25 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2022

Première publication (Réel)

3 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 novembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • XB-NK-1003

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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