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Cellule NK ingegnerizzate CAR anti-CD19 nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta recidivante/refrattaria

24 novembre 2022 aggiornato da: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Uno studio clinico di fase Ⅰ sulla sicurezza e l'efficacia delle cellule NK modificate dal gene del recettore dell'antigene chimerico mirate al CD19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta CD19 positiva ricorrente o refrattaria

Questo studio è uno studio clinico a braccio singolo per osservare la sicurezza, la tolleranza alla dose e le caratteristiche farmacocinetiche di CAR NK-CD19 in pazienti con leucemia linfoblastica acuta CD19 positiva ricorrente o refrattaria e valutare preliminarmente l'efficacia, l'immunogenicità del prodotto e la correlazione tra i cambiamenti delle citochine dopo infusione e CRS, ICANS.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si prevede di selezionare 9-21 pazienti con leucemia linfoblastica acuta CD19 positiva ricorrente o refrattaria (ALL), dal gruppo con la dose più bassa. Si prevede che verranno arruolati 3-6 casi in ciascun gruppo di dose. Il protocollo verrà eseguito nel periodo di screening (-30~-10 giorni), profase di linfodeplezione (-10~-5 giorni), linfodeplezione (-5~-3 giorni), valutazione pre-infusione (-2~-1 giorni ), infusione (giorno 0) e periodo di follow-up (1-720 giorni). L'incidenza della DLT si osserva dopo l'infusione. Ci sono tre gruppi di dosi preimpostate in questo studio clinico. La dose iniziale è di 1,0 × 107 cellule NK CAR positive/kg (peso corporeo). I gruppi di dose successivi includevano 2,0 × 107 e 3,0 × 107 cellule NK CAR positive/kg (peso corporeo). La dose specifica è determinata dall'SRC in base ai dati sulla sicurezza del paziente e ai dati farmacocinetici. La dimensione massima del campione di questo studio è provvisoriamente di 21 casi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Cina
        • Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

3 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥12 anni nella fase di esplorazione della dose singola, età ≥3 anni nella fase di esplorazione della dose, entrambi i sessi;
  • Soddisfare i criteri diagnostici per la leucemia linfoblastica acuta CD19 positiva ricorrente o refrattaria.
  • Gli organi principali hanno una buona funzione d'organo.
  • Il tempo di sopravvivenza stimato è ≥12 settimane.
  • I test di gravidanza del sangue per le donne in età fertile sono negativi.
  • Il paziente stesso, e/o il suo tutore legale, acconsentono a partecipare alla sperimentazione e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

  • Coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
  • Leucemia extramidollare semplice o recidiva extramidollare semplice;
  • Ha ricevuto un trapianto di cellule staminali emopoietiche negli ultimi 3 mesi e ha avuto una malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) nelle ultime 2 settimane, che ha richiesto agenti immunosoppressori;
  • Trattati con corticosteroidi ad alte dosi nell'ultima settimana;
  • La terapia cellulare allogenica, la chirurgia maggiore e il vaccino vivo o attenuato sono stati ricevuti entro 4 settimane prima dell'infusione di CAR NK-CD19;
  • Aveva ricevuto un'altra terapia antitumorale o aveva avuto un'infezione incontrollata entro 2 settimane prima dell'infusione di CAR NK-CD19;
  • Gli steroidi sistemici sono stati utilizzati entro 3 giorni prima dell'infusione di CAR NK-CD19;
  • La tossicità causata dal trattamento precedente non si riprende completamente o non si stabilizza al grado 1;
  • Malattie autoimmuni concomitanti, malattie del sistema nervoso centrale, altre neoplasie attive, malattie infettive, gravi malattie cardiovascolari, ecc.;
  • Allergie note per studiare farmaci o farmaci che possono essere utilizzati nello studio;
  • Altre condizioni determinate dallo sperimentatore che non sono idonee per la partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule CAR-NK-CD19
Dopo precondizionamento con chemioterapia, verranno valutate le cellule CAR-NK-CD19.
Biologico: Cellule CAR-NK-CD19
Cellule CAR-NK-CD19, 1-3×10^7 /KG, il trattamento segue una linfodeplezione. Farmaco: Fludarabina Raccomandazione: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), determinato dal carico tumorale al basale. Farmaco: Ciclofosfamide Raccomandazione: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), determinato dal carico tumorale al basale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza della cella CAR NK-CD19
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo l'infusione cellulare
Incidenza di eventi avversi associati al trattamento CAR NK-CD19, risultati di laboratorio clinicamente significativi anomali, tra cui tossicità dose-limitante (DLT) e dose massima tollerata (MTD).
Fino a 3 mesi dopo l'infusione cellulare
Conta cellulare di CAR NK-CD19
Lasso di tempo: Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Conta delle cellule CAR NK-CD19
Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Cmax di AUTOMOBILE NK-CD19
Lasso di tempo: Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Numero massimo di copie del gene CAR (Cmax)
Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Tmax di AUTOMOBILE NK-CD19
Lasso di tempo: Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Tempo al massimo (Tmax)
Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
AUC di CAR NK-CD19
Lasso di tempo: Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Area sotto la curva (AUC)
Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Altra farmacocinetica della cellula CAR NK-CD19
Lasso di tempo: Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione
Altri parametri farmacocinetici correlati nel sangue periferico e nel midollo osseo
Da 1 a 720 giorni dopo l'infusione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo l'infusione cellulare
Tasso di risposta totale (ORR) in 12 settimane (incluse) dopo l'infusione di cellule CAR NK-CD19. rapporto CR/CRi a 4 e 12 settimane; Durata della risposta (DOR); Sopravvivenza libera da progressione (PFS); Tasso negativo e durata della malattia minima residua (MRD) a 4 e 12 settimane; Sopravvivenza globale (OS)
Fino a 3 mesi dopo l'infusione cellulare
Concentrazione di anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Da 14 a 720 giorni dopo l'infusione
Rilevazione di anticorpi anti-farmaco (ADA) nelle cellule CAR NK-CD19
Da 14 a 720 giorni dopo l'infusione
I cambiamenti delle citochine
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi dopo l'infusione cellulare
Rileva i cambiamenti delle citochine nel sangue periferico prima e dopo l'infusione di cellule CAR NK-CD19 e il tempo di recupero
Fino a 3 mesi dopo l'infusione cellulare

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Collaboratori

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 luglio 2022

Completamento primario (Effettivo)

25 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

25 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 novembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XB-NK-1003

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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