Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-CD19 CAR-konstruerte NK-celler i behandling av residiverende/refraktær akutt lymfatisk leukemi

24. november 2022 oppdatert av: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

En klinisk fase Ⅰ studie på sikkerheten og effektiviteten av genmodifiserte NK-celler til kimær antigenreseptor rettet mot CD19 hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19 positiv akutt lymfoblastisk leukemi

Denne studien er en enkeltarms klinisk studie for å observere sikkerhets-, dosetoleranse og farmakokinetiske egenskaper til CAR NK-CD19 hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19 positiv akutt lymfatisk leukemi, og foreløpig evaluere effektiviteten, immunogenisiteten til produktet og korrelasjonen mellom endringene av cytokiner etter infusjon og CRS, ICANS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er planlagt å selektere 9-21 pasienter med tilbakevendende eller refraktær CD19-positiv akutt lymfatisk leukemi (ALL), fra gruppen med lavest dose. Det forventes at 3-6 tilfeller vil bli registrert i hver dosegruppe. Protokollen vil bli utført i screeningsperiode (-30~-10 dager), profase av lymfodeplesjon (-10~-5 dager), Lymofodeplesjon (-5~-3 dager), evaluering før infusjon (-2~-1 dager). ), infusjon (dag 0) og oppfølgingsperiode (1-720 dager). Forekomsten av DLT observeres etter infusjon. Det er tre forhåndsinnstilte dosegrupper i denne kliniske studien. Startdosen er 1,0 × 107 CAR positive NK-celler/kg (kroppsvekt). Påfølgende dosegrupper inkluderte 2,0 × 107 og 3,0 × 107 CAR-positive NK-celler/kg (kroppsvekt). Den spesifikke dosen bestemmes av SRC basert på pasientsikkerhetsdata og PK-data. Maksimal utvalgsstørrelse for denne studien er foreløpig 21 tilfeller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Kina
        • Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥12 år i enkeltdoseutforskningsfasen, alder ≥3 år i doseutforskingsfasen, begge kjønn;
  • Oppfyll de diagnostiske kriteriene for tilbakevendende eller refraktær CD19 positiv akutt lymfatisk leukemi.
  • Hovedorganene har god organfunksjon.
  • Estimert overlevelsestid er ≥12 uker.
  • Blodgraviditetstester for kvinner i fertil alder er negative.
  • Pasienten selv, og/eller hans/hennes juridiske verge, samtykker i å delta i utprøvingen og signerer skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Sentralnervesystemet involverer;
  • Enkel ekstramedullær leukemi eller enkel ekstramedullær tilbakefall;
  • Mottok hematopoetisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 3 månedene og hadde graft-versus-host-sykdom (GVHD) i løpet av de siste 2 ukene, som krevde immunsuppressive midler;
  • Behandlet med høydose kortikosteroider siste 1 uke;
  • Allogen celleterapi, større operasjoner og levende eller svekket vaksine hadde blitt mottatt innen 4 uker før CAR NK-CD19 infusjon;
  • Hadde mottatt annen antitumorbehandling eller hadde en ukontrollert infeksjon innen 2 uker før CAR NK-CD19 infusjon;
  • Systemiske steroider ble brukt innen 3 dager før CAR NK-CD19 infusjon;
  • Toksisitet forårsaket av tidligere behandling restituerer seg ikke helt eller stabiliserer seg ikke til grad 1;
  • Samtidige autoimmune sykdommer, sykdommer i sentralnervesystemet, andre aktive maligniteter, infeksjonssykdommer, alvorlige kardiovaskulære sykdommer, etc；
  • Kjente allergier mot studiemedisiner eller medikamenter som kan brukes i studien;
  • Andre forhold bestemt av etterforsker som ikke egner seg for deltakelse i studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CAR-NK-CD19-celler
Etter prekondisjonering med kjemoterapi vil CAR-NK-CD19-celler bli evaluert.
Biologisk: CAR-NK-CD19-celler
CAR-NK-CD19 Cells, 1-3×10^7 /KG, behandling følger en lymfodeplesjon. Legemiddel: Fludarabin Anbefaling: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), bestemt av tumorbelastning ved baseline. Legemiddel: Cyklofosfamid Anbefaling: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), bestemt av tumorbelastning ved baseline.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet til CAR NK-CD19 Cell
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter celleinfusjon
Forekomst av uønskede hendelser assosiert med CAR NK-CD19-behandling, unormale klinisk signifikante laboratoriefunn, inkludert dosebegrensende toksisitet (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD).
Inntil 3 måneder etter celleinfusjon
Celletall av CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dager etter infusjon
BIL NK-CD19 celletall
Fra 1 til 720 dager etter infusjon
Cmax for CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dager etter infusjon
CAR-genkopinummer maksimum (Cmax)
Fra 1 til 720 dager etter infusjon
Tmax for CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dager etter infusjon
Tid til maksimum (Tmax)
Fra 1 til 720 dager etter infusjon
AUC for CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dager etter infusjon
Område under kurve (AUC)
Fra 1 til 720 dager etter infusjon
Annen farmakokinetikk til CAR NK-CD19 Cell
Tidsramme: Fra 1 til 720 dager etter infusjon
Andre relaterte farmakokinetiske parametere i perifert blod og benmarg
Fra 1 til 720 dager etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den samlede svarprosenten (ORR)
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter celleinfusjon
Total responsrate (ORR) i 12 uker (inklusive) etter infusjon av CAR NK-CD19-celler. CR/CRi-forhold ved 4 og 12 uker; Varighet av respons (DOR); Progresjonsfri overlevelse (PFS); Minimal restsykdom (MRD) negativ rate og varighet ved 4 og 12 uker; Total overlevelse (OS)
Inntil 3 måneder etter celleinfusjon
Konsentrasjon av antistoff-antistoff (ADA)
Tidsramme: Fra 14 til 720 dager etter infusjon
Påvisning av antistoff-antistoff (ADA) i CAR NK-CD19-celler
Fra 14 til 720 dager etter infusjon
Endringene av cytokiner
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter celleinfusjon
Oppdag endringene av cytokiner i perifert blod før og etter CAR NK-CD19 celleinfusjon og restitusjonstid
Inntil 3 måneder etter celleinfusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Samarbeidspartnere

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2022

Primær fullføring (Faktiske)

25. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

25. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. november 2022

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XB-NK-1003

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt lymfatisk leukemi

Kliniske studier på CAR-NK-CD19-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere