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Células NK modificadas por CAR anti-CD19 no tratamento de leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária

24 de novembro de 2022 atualizado por: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Fase A Ⅰ Estudo clínico sobre a segurança e a eficácia de células NK modificadas por genes de receptores de antígenos quiméricos direcionados a CD19 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda positiva para CD19 recorrente ou refratária

Este estudo é um estudo clínico de braço único para observar a segurança, tolerância à dose e características farmacocinéticas do CAR NK-CD19 em pacientes com leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recorrente ou refratária e avaliar preliminarmente a eficácia, a imunogenicidade do produto e a correlação entre as mudanças de citocinas após infusão e CRS, ICANS.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Está planejado selecionar 9-21 pacientes com leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recorrente ou refratária (ALL), do grupo de dose mais baixa. Espera-se que 3-6 casos sejam inscritos em cada grupo de dose. O protocolo será realizado em período de triagem (-30~-10 dias), prófase de linfodepleção (-10~-5 dias), linfodepleção (-5~-3 dias), avaliação pré-infusão (-2~-1 dias ), infusão (dia 0) e período de acompanhamento (1-720 dias). A incidência de DLT é observada após a infusão. Existem três grupos de dose predefinidos neste ensaio clínico. A dose inicial é de 1,0 × 107 células NK CAR positivas/kg (peso corporal). Os grupos de dose subsequentes incluíram 2,0 × 107 e 3,0 × 107 células NK CAR positivas/kg (peso corporal). A dose específica é determinada pelo SRC com base nos dados de segurança do paciente e nos dados PK. O tamanho amostral máximo deste estudo é provisoriamente de 21 casos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, China
        • Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade ≥12 anos na fase de exploração de dose única, idade ≥3 anos na fase de exploração de dose, ambos os sexos;
  • Atende aos critérios diagnósticos para leucemia linfoblástica aguda CD19 positiva recorrente ou refratária.
  • Os órgãos principais têm boa função orgânica.
  • O tempo de sobrevivência estimado é ≥12 semanas.
  • Os testes de gravidez de sangue para mulheres em idade reprodutiva são negativos.
  • O próprio paciente e/ou seu responsável legal concorda em participar do estudo e assina o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

  • Envolvimento do sistema nervoso central;
  • Leucemia extramedular simples ou recidiva extramedular simples;
  • Recebeu transplante de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 3 meses e teve doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) nas últimas 2 semanas, necessitando de agentes imunossupressores;
  • Tratado com altas doses de corticosteroides na última 1 semana;
  • Terapia celular alogênica, cirurgia de grande porte e vacina viva ou atenuada foram recebidas dentro de 4 semanas antes da infusão de CAR NK-CD19;
  • Recebeu outra terapia antitumoral ou teve uma infecção não controlada dentro de 2 semanas antes da infusão de CAR NK-CD19;
  • Esteróides sistêmicos foram usados ​​dentro de 3 dias antes da infusão de CAR NK-CD19;
  • A toxicidade causada pelo tratamento anterior não se recupera totalmente ou não se estabiliza no grau 1;
  • Doenças autoimunes concomitantes, doenças do sistema nervoso central, outras malignidades ativas, doenças infecciosas, doenças cardiovasculares graves, etc.
  • Alergias conhecidas aos medicamentos do estudo ou medicamentos que podem ser usados ​​no estudo;
  • Outras condições determinadas pelo Investigador que não são adequadas para a participação no estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células CAR-NK-CD19
Após o pré-condicionamento com quimioterapia, as células CAR-NK-CD19 serão avaliadas.
Biológico: Células CAR-NK-CD19
Células CAR-NK-CD19, 1-3×10^7 /KG, o tratamento segue uma linfodepleção. Medicamento: Fludarabina Recomendação: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), determinado pela carga tumoral na linha de base. Medicamento: Ciclofosfamida Recomendação: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), determinado pela carga tumoral na linha de base.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança da Célula CAR NK-CD19
Prazo: Até 3 meses após a infusão celular
Incidência de eventos adversos associados ao tratamento com CAR NK-CD19, achados laboratoriais anormais clinicamente significativos, incluindo toxicidade limitante de dose (DLT) e dose máxima tolerada (MTD).
Até 3 meses após a infusão celular
Contagem de células de CAR NK-CD19
Prazo: De 1 a 720 dias após a infusão
Contagem de células CAR NK-CD19
De 1 a 720 dias após a infusão
Cmax de CAR NK-CD19
Prazo: De 1 a 720 dias após a infusão
Número máximo de cópias do gene CAR (Cmax)
De 1 a 720 dias após a infusão
Tmax de CAR NK-CD19
Prazo: De 1 a 720 dias após a infusão
Tempo até o máximo (Tmax)
De 1 a 720 dias após a infusão
AUC de CAR NK-CD19
Prazo: De 1 a 720 dias após a infusão
Área sob a curva (AUC)
De 1 a 720 dias após a infusão
Outra farmacocinética da célula CAR NK-CD19
Prazo: De 1 a 720 dias após a infusão
Outros parâmetros farmacocinéticos relacionados no sangue periférico e na medula óssea
De 1 a 720 dias após a infusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Até 3 meses após a infusão celular
Taxa de resposta total (ORR) em 12 semanas (inclusive) após a infusão de células CAR NK-CD19. relação CR/CRi em 4 e 12 semanas; Duração da resposta (DOR); Sobrevida livre de progressão (PFS); Taxa negativa de doença residual mínima (DRM) e duração em 4 e 12 semanas; Sobrevida global (OS)
Até 3 meses após a infusão celular
Concentração de anticorpo antidroga (ADA)
Prazo: De 14 a 720 dias após a infusão
Detecção de anticorpo antidroga (ADA) em células CAR NK-CD19
De 14 a 720 dias após a infusão
As alterações das citocinas
Prazo: Até 3 meses após a infusão celular
Detectar as mudanças de citocinas no sangue periférico antes e depois da infusão de células CAR NK-CD19 e o tempo de recuperação
Até 3 meses após a infusão celular

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Colaboradores

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

21 de julho de 2022

Conclusão Primária (Real)

25 de novembro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

25 de novembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de setembro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2022

Primeira postagem (Real)

3 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de novembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • XB-NK-1003

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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