Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Anti-CD19 CAR-inženýrské NK buňky v léčbě recidivující/refrakterní akutní lymfoblastické leukémie

24. listopadu 2022 aktualizováno: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Fáze Ⅰ Klinická studie o bezpečnosti a účinnosti NK buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem cílených na CD19 u pacientů s recidivující nebo refrakterní CD19 pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií

Tato studie je jednoramenná klinická studie, která sleduje bezpečnost, toleranci k dávce a farmakokinetické charakteristiky CAR NK-CD19 u pacientů s rekurentní nebo refrakterní CD19 pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií a předběžně hodnotí účinnost, imunogenicitu přípravku a korelaci mezi změny cytokinů po infuzi a CRS, ICANS.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plánuje se vybrat 9-21 pacientů s recidivující nebo refrakterní CD19 pozitivní akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) ze skupiny s nejnižší dávkou. Očekává se, že v každé dávkové skupině bude zahrnuto 3-6 případů. Protokol bude proveden do screeningového období (-30~-10 dnů), profáze lymfodeplece (-10~-5 dnů), lymfodeplece (-5~-3 dny), předinfuzní vyhodnocení (-2~-1 dnů ), infuze (den 0) a období sledování (1-720 dní). Výskyt DLT je pozorován po infuzi. V této klinické studii jsou tři přednastavené dávkové skupiny. Počáteční dávka je 1,0 × 107 CAR pozitivních NK buněk/kg (tělesná hmotnost). Skupiny s následnou dávkou zahrnovaly 2,0 x 107 a 3,0 x 107 CAR pozitivních NK buněk/kg (tělesná hmotnost). Specifická dávka je určena SRC na základě údajů o bezpečnosti pacienta a farmakokinetických údajů. Maximální velikost vzorku této studie je předběžně 21 případů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Čína
        • Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥12 let ve fázi průzkumu jedné dávky, věk ≥3 roky ve fázi průzkumu dávky, obě pohlaví;
  • Splnit diagnostická kritéria pro rekurentní nebo refrakterní CD19 pozitivní akutní lymfoblastickou leukémii.
  • Hlavní orgány mají dobrou orgánovou funkci.
  • Odhadovaná doba přežití je ≥12 týdnů.
  • Krevní těhotenské testy u žen ve fertilním věku jsou negativní.
  • Pacient sám a/nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s účastí ve studii a podepisují informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Postižení centrálního nervového systému;
  • Jednoduchá extramedulární leukémie nebo jednoduchá extramedulární recidiva；
  • Během posledních 3 měsíců dostal transplantaci krvetvorných buněk a v posledních 2 týdnech měl reakci štěpu proti hostiteli (GVHD), vyžadující imunosupresiva；
  • Léčeno vysokými dávkami kortikosteroidů v posledním 1 týdnu；
  • Alogenní buněčná terapie, velký chirurgický zákrok a živá nebo atenuovaná vakcína byla podána během 4 týdnů před infuzí CAR NK-CD19；
  • Dostal jinou protinádorovou léčbu nebo měl nekontrolovanou infekci během 2 týdnů před infuzí CAR NK-CD19；
  • Systémové steroidy byly použity 3 dny před infuzí CAR NK-CD19；
  • Toxicita způsobená předchozí léčbou se plně nezotaví nebo se nestabilizuje na stupeň 1；
  • Souběžná autoimunitní onemocnění, onemocnění centrálního nervového systému, další aktivní malignity, infekční onemocnění, těžká kardiovaskulární onemocnění atd；
  • Známé alergie na studované léky nebo léky, které mohou být použity ve studii；
  • Další podmínky stanovené řešitelem, které nejsou vhodné pro účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CAR-NK-CD19 buňky
Po předkondicionování chemoterapií budou hodnoceny buňky CAR-NK-CD19.
Biologický: CAR-NK-CD19 buňky
Buňky CAR-NK-CD19, 1-3x10^7/KG, léčba následuje po lymfodepleci. Lék: Fludarabin Doporučení: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), stanoveno podle nádorové zátěže na začátku. Léčivo: Cyklofosfamid Doporučení: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), stanoveno podle nádorové zátěže na začátku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost CAR NK-CD19 Cell
Časové okno: Až 3 měsíce po infuzi buněk
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou CAR NK-CD19, abnormální klinicky významné laboratorní nálezy, včetně toxicity omezující dávku (DLT) a maximální tolerované dávky (MTD).
Až 3 měsíce po infuzi buněk
Počet buněk CAR NK-CD19
Časové okno: Od 1 do 720 dnů po infuzi
Počet buněk CAR NK-CD19
Od 1 do 720 dnů po infuzi
Cmax CAR NK-CD19
Časové okno: Od 1 do 720 dnů po infuzi
Maximální počet kopií genu CAR (Cmax)
Od 1 do 720 dnů po infuzi
Tmax CAR NK-CD19
Časové okno: Od 1 do 720 dnů po infuzi
Čas do maxima (Tmax)
Od 1 do 720 dnů po infuzi
AUC CAR NK-CD19
Časové okno: Od 1 do 720 dnů po infuzi
Plocha pod křivkou (AUC)
Od 1 do 720 dnů po infuzi
Jiná farmakokinetika CAR NK-CD19 Cell
Časové okno: Od 1 do 720 dnů po infuzi
Další související farmakokinetické parametry v periferní krvi a kostní dřeni
Od 1 do 720 dnů po infuzi

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 3 měsíce po infuzi buněk
Celková míra odpovědi (ORR) za 12 týdnů (včetně) po infuzi buněk CAR NK-CD19. poměr CR/CRi ve 4. a 12. týdnu; Doba odezvy (DOR); přežití bez progrese (PFS); Minimální reziduální nemoc (MRD) negativní četnost a trvání po 4 a 12 týdnech; Celkové přežití (OS)
Až 3 měsíce po infuzi buněk
Koncentrace protilátek proti drogám (ADA)
Časové okno: Od 14 do 720 dnů po infuzi
Detekce protilátky proti léčivu (ADA) v buňkách CAR NK-CD19
Od 14 do 720 dnů po infuzi
Změny cytokinů
Časové okno: Až 3 měsíce po infuzi buněk
Zjistit změny cytokinů v periferní krvi před a po infuzi buněk CAR NK-CD19 a dobu zotavení
Až 3 měsíce po infuzi buněk

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Spolupracovníci

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

25. listopadu 2022

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XB-NK-1003

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CAR-NK-CD19 buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Panama

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit