Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Anti-CD19 CAR-konstruerede NK-celler til behandling af recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi

24. november 2022 opdateret af: Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

En fase Ⅰ klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​kimærisk antigenreceptor genmodificerede NK-celler rettet mod CD19 hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19 positiv akut lymfoblastisk leukæmi

Dette studie er et enkelt-arms klinisk studie for at observere sikkerheds-，dosistolerance og farmakokinetiske karakteristika af CAR NK-CD19 hos patienter med recidiverende eller refraktær CD19 positiv akut lymfatisk leukæmi og foreløbig evaluere effektiviteten, immunogeniciteten af ​​produktet og korrelationen mellem ændringerne af cytokiner efter infusion og CRS, ICANS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det er planlagt at udvælge 9-21 patienter med recidiverende eller refraktær CD19 positiv akut lymfatisk leukæmi (ALL) fra den laveste dosis gruppe. Det forventes, at 3-6 tilfælde vil blive indskrevet i hver dosisgruppe. Protokollen vil blive udført i screeningsperiode (-30~-10 dage), profase af lymfodepletion (-10~-5 dage), Lymofodepletion (-5~-3 dage), præ-infusionsevaluering (-2~-1 dage) ), infusion (dag 0) og opfølgningsperiode (1-720 dage). Forekomsten af ​​DLT observeres efter infusion. Der er tre forudindstillede dosisgrupper i dette kliniske forsøg. Startdosis er 1,0 × 107 CAR positive NK-celler/kg (legemsvægt). Efterfølgende dosisgrupper inkluderede 2,0 × 107 og 3,0 × 107 CAR-positive NK-celler/kg (legemsvægt). Den specifikke dosis bestemmes af SRC baseret på patientsikkerhedsdata og PK-data. Den maksimale stikprøvestørrelse for denne undersøgelse er foreløbigt 21 tilfælde.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Kina
        • Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥12 år i enkeltdosis-udforskningsfasen, alder ≥3 år i dosisudforskningsfasen, begge køn;
  • Opfyld de diagnostiske kriterier for tilbagevendende eller refraktær CD19 positiv akut lymfatisk leukæmi.
  • Hovedorganerne har en god organfunktion.
  • Den estimerede overlevelsestid er ≥12 uger.
  • Blodgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder er negative.
  • Patienten selv og/eller hans/hendes værge accepterer at deltage i forsøget og underskriver samtykkeerklæringen.

Ekskluderingskriterier:

  • Centralnervesystem involvering;
  • Simpel ekstramedullær leukæmi eller simpel ekstramedullær recidiv；
  • Modtog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 3 måneder og havde graft-versus-host-sygdom (GVHD) i de sidste 2 uger, hvilket krævede immunsuppressive midler;
  • Behandlet med højdosis kortikosteroider inden for den sidste uge;
  • Allogen celleterapi, større operationer og levende eller svækket vaccine var blevet modtaget inden for 4 uger før CAR NK-CD19 infusion;
  • Havde modtaget anden antitumorbehandling eller havde en ukontrolleret infektion inden for 2 uger før CAR NK-CD19 infusion;
  • Systemiske steroider blev brugt inden for 3 dage før CAR NK-CD19 infusion;
  • Toksicitet forårsaget af tidligere behandling kommer ikke helt eller stabiliserer sig ikke til grad 1;
  • Samtidige autoimmune sygdomme, sygdomme i centralnervesystemet, andre aktive maligniteter, infektionssygdomme, alvorlige hjerte-kar-sygdomme osv.；
  • Kendte allergier over for undersøgelsesmedicin eller lægemidler, der kan bruges i undersøgelsen;
  • Andre forhold bestemt af Investigator, som ikke er egnede til deltagelse i undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CAR-NK-CD19 celler
Efter prækonditionering med kemoterapi vil CAR-NK-CD19-celler blive evalueret.
Biologisk: CAR-NK-CD19 celler
CAR-NK-CD19 celler, 1-3×10^7 /KG, behandling følger en lymfodepletion. Lægemiddel: Fludarabin Anbefaling: 25-30 mg/m2 (D-5~D-3), bestemt af tumorbelastning ved baseline. Lægemiddel: Cyclophosphamid Anbefaling: 250-300 mg/m2 (D-5~D-3), bestemt af tumorbelastning ved baseline.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af CAR NK-CD19 Cell
Tidsramme: Op til 3 måneder efter celleinfusion
Forekomst af bivirkninger forbundet med CAR NK-CD19-behandling, unormale klinisk signifikante laboratoriefund, herunder dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og maksimalt tolereret dosis (MTD).
Op til 3 måneder efter celleinfusion
Celletal af CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dage efter infusion
CAR NK-CD19 celletal
Fra 1 til 720 dage efter infusion
Cmax for CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dage efter infusion
CAR-genkopinummer maksimum (Cmax)
Fra 1 til 720 dage efter infusion
Tmax for CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dage efter infusion
Tid til maksimum (Tmax)
Fra 1 til 720 dage efter infusion
AUC for CAR NK-CD19
Tidsramme: Fra 1 til 720 dage efter infusion
Areal under kurve (AUC)
Fra 1 til 720 dage efter infusion
Anden farmakokinetik af CAR NK-CD19 Cell
Tidsramme: Fra 1 til 720 dage efter infusion
Andre relaterede farmakokinetiske parametre i perifert blod og knoglemarv
Fra 1 til 720 dage efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den samlede svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3 måneder efter celleinfusion
Total responsrate (ORR) i 12 uger (inklusive) efter infusion af CAR NK-CD19-celler. CR/CRi-forhold ved 4 og 12 uger; Varighed af respons (DOR); Progressionsfri overlevelse (PFS); Minimal restsygdom (MRD) negativ rate og varighed ved 4 og 12 uger; Samlet overlevelse (OS)
Op til 3 måneder efter celleinfusion
Koncentration af antistof antistof (ADA)
Tidsramme: Fra 14 til 720 dage efter infusion
Påvisning af anti-lægemiddel-antistof (ADA) i CAR NK-CD19-celler
Fra 14 til 720 dage efter infusion
Ændringerne af cytokiner
Tidsramme: Op til 3 måneder efter celleinfusion
Opdag ændringer af cytokiner i perifert blod før og efter CAR NK-CD19 celleinfusion og restitutionstid
Op til 3 måneder efter celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shanghai Simnova Biotechnology Co.,Ltd.

Samarbejdspartnere

Hebei Yanda Ludaopei Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

25. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

25. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2022

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. november 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XB-NK-1003

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med CAR-NK-CD19 celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner