CMV 感染新生儿的 CMV CTL
中度/重度母体获得性 CMV 感染新生儿抗病毒抗生素治疗有无家族性（母体）巨细胞病毒（CMV）细胞毒性 T 淋巴细胞（CTL）的 II 期开放标签随机研究
21 天以内患有中度或重度 CMV 疾病且其母体供体对促胃炎剂有 CMV 反应的患者将接受筛查。
所有患者将接受缬更昔洛韦或更昔洛韦治疗。 在队列 1 中使用 CMV CTL 进行治疗是安全的，如果发现是安全的，将进入队列 2 进行随机化以接受有或没有 CMV CTL 的抗病毒治疗。
研究概览
详细说明
鉴于早产新生儿和新生儿一般易受病毒感染且预后不良，包括需要延长 6 个月或更长时间的抗病毒治疗以实现感觉神经功能的适度改善，CMV CTL 疗法提供了一种有前途的替代方案。 CMV CTL 治疗将建立在宿主先天免疫能力的基础上，以建立更有效和永久的防御机制，抵御由 CMV 感染引起的附带伤害。
符合所有纳入/排除标准且母体供体符合所有供体标准的患者将被纳入研究。
Cohort 1 是安全磨合；登记的前 3 名患者将接受抗病毒和 CMV CTL 治疗。 外部 DSMB 将审查第一位患者的数据，如果没有观察到不良事件或剂量限制性毒性，则批准患者 2，然后在前一患者最后一次 CTL 输注后 28 天批准患者 3。 假设前 3 名患者中没有任何一名患者出现不良事件，则该研究将进入队列 2。
队列 2 将以 1:1 的比例随机分配至单独的抗病毒治疗或抗病毒治疗加 CMV CTL。
随机接受 CMV CTL 的患者将在第 0 天接受第一次输注。如果患者未能达到 CR，只要没有 DLT 或 AE，他们可以每 2 周接受一次输注，最多 5 次 CMV CTL 输注观察到的
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Edo Schaefer, MD
- 邮箱：eshaefe@nymc.edu
研究联系人备份
- 姓名：Mitchell Cairo, MD
- 电话号码：914-594-2150
- 邮箱：mitchell_cairo@nymc.edu
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90027
- 招聘中
- Children's Hospital Los Angeles
-
接触：
- Neena Kapoor, MD
- 邮箱：nkapoor@chla.usc.edu
-
接触：
- Phillippe Friedlich, MD
- 邮箱：pfriedlich@chla.usc.edu
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63130
- 招聘中
- Washington University
-
接触：
- Carol Kao, MD
- 邮箱：kaoc@wustl.edu
-
-
New York
-
Valhalla、New York、美国、10595
- 招聘中
- New York Medical College
-
接触：
- Mitchell Cairo, MD
- 电话号码：914-594-3650
- 邮箱：mitchell_cairo@nymc.edu
-
接触：
- Lauren Harrison, MSN
- 电话号码：617-285-7844
- 邮箱：lauren_harrison@nymc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43205
- 招聘中
- Nationwide Children's Hosptial
-
接触：
- Masako Shimamura, MD
- 邮箱：masako.shimamura@nationwidechildrens.org
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：≤21天的生命
- 出生体重：≥ 2500 克
- 胎龄：≥34周龄
- CMV 病毒血症、病毒尿和/或感染的诊断：以下一项或多项：
通过 RT-PCR 检测尿液、唾液、CSF 或血浆中的 CMV 升高；和/或 CMV 尿培养阳性
- 中度或重度 CMV 病
先天性 CMV 感染可归因于以下任何一项或多项：
- 血小板减少症（≤ 50,000 mm3）
- 多处瘀点
- 肝肿大
- 脾肿大
- 宫内发育迟缓
- 增加转氨酶
- 胆红素升高
- 小头畸形
- 脑室扩大
- 脑内钙化
- 脑室周围回声
- 皮质或大脑畸形
- 脉络膜视网膜炎
- 严重的新生儿听力损失
- 在 CNS 中通过 PCR 检测 CMV DNA
中枢神经系统年龄 WBC 增加
- 最低器官标准 血液学：ANC ≥ 750/mm3，HgB ≥ 8gm/dl，血小板 ≥ 20,000/kmm3 肾脏：血清肌酐 ≤ 1.0 mg/dl 肝脏：ALT/SGOT ≤ 正常上限的 3 倍
- 供体可用性：可提供具有 T 细胞反应 CMV MACS® PepTivators 的母体供体。 如果在用 PepTivators 刺激后 IFN-γ+ T 细胞的百分比 > 0.01%，则认为供体是合适的。
排除标准 -
- 在 CMV CTL 输注的同一天接受类固醇（> 0.5 mg/kg 泼尼松当量）的患者。 在 CMV 诊断之前，用于肺成熟的产前类固醇将被清除。
- 同时参加另一项调查新生儿 CMV 病毒血症和/或感染治疗的实验性临床试验。
- 根据研究者的评估，任何可能影响参与研究的医疗状况。
- 已知母亲有 HIV 感染史。
- 患者的合法授权代表不愿意或不能遵守方案或无法给予知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：队列 1 安全磨合
入组的前 3 名患者将同时接受抗病毒药物和 CMV CTL，治疗将从前一位患者的最后一剂 CMV CTL 开始每 28 天错开一次。
|
患者将在第 0 天接受母体 CMV CTL。额外剂量的 CMV CTL 可以至少每两周重新输注一次，总共最多输注五次（最大 2.5 x 104 CD3/kg），仅在未达到 CR 的患者中并且没有任何先前剂量的先前剂量限制毒性。
其他名称：
所有患者都将接受以下其中一项的抗病毒治疗： 4.2.2 缬更昔洛韦剂量：16 mg/kg/剂 PO q12h 或 4.2.3 更昔洛韦剂量：6 mg/kg/剂量 IV q12h 剂量调整：
其他名称：
|
|
实验性的：队列 2 抗病毒药物 + CMV CTL
患者将接受抗病毒药物和 CMV CTLs
|
患者将在第 0 天接受母体 CMV CTL。额外剂量的 CMV CTL 可以至少每两周重新输注一次，总共最多输注五次（最大 2.5 x 104 CD3/kg），仅在未达到 CR 的患者中并且没有任何先前剂量的先前剂量限制毒性。
其他名称：
所有患者都将接受以下其中一项的抗病毒治疗： 4.2.2 缬更昔洛韦剂量：16 mg/kg/剂 PO q12h 或 4.2.3 更昔洛韦剂量：6 mg/kg/剂量 IV q12h 剂量调整：
其他名称：
|
|
有源比较器：队列 2 仅抗病毒药物
患者只会接受抗病毒治疗
|
所有患者都将接受以下其中一项的抗病毒治疗： 4.2.2 缬更昔洛韦剂量：16 mg/kg/剂 PO q12h 或 4.2.3 更昔洛韦剂量：6 mg/kg/剂量 IV q12h 剂量调整：
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
确定在患有 CMV 的新生儿中给予 CMV CTL 联合抗病毒治疗的安全性
大体时间：12周
|
最后一次 CMV CTL 输注后 8 周内可能或直接与 CMV-CTL 输注相关的 I-IV 级急性 GVHD 的发生率和严重程度将被评估以确定新生儿 CMV CTL 的安全性
|
12周
|
|
确定对 CMV CTLS 和抗病毒药物治疗的反应率
大体时间：12周
|
反应率将通过监测 CMV PCR 水平来衡量。
对 CMV-CTL 的完全反应将是那些通过 qRT-PCR 检测不到病毒载量的
|
12周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Mitchell Cairo, MD、New York Medical College
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.