CTL de CMV en recién nacidos con infección por CMV
Un estudio aleatorizado de etiqueta abierta de fase II de la terapia con antibióticos antivirales con y sin citomegalovirus familiar (materno) (CMV) linfocitos T citotóxicos (CTL) en recién nacidos con infección por CMV materna adquirida moderada/grave
Se examinarán los pacientes con enfermedad por CMV moderada o grave de menos de 21 días de edad que tengan una donante materna que tenga una respuesta del CMV a los peptivators.
Todos los pacientes recibirán tratamiento con valganciclovir o ganciclovir. Hay un ensayo de seguridad con el tratamiento con CTL de CMV en la cohorte 1 y, si se determina que es seguro, se procederá a la cohorte 2 para la aleatorización para recibir terapia antiviral con o sin CTL de CMV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dada la vulnerabilidad y los malos resultados de los recién nacidos prematuros y los recién nacidos en general a la infección viral, incluida la necesidad de una terapia antiviral prolongada durante 6 meses o más para lograr mejoras modestas en las funciones neurosensoriales, la terapia CTL CMV ofrece una alternativa prometedora. El tratamiento CMV CTL se basará en la capacidad inmunitaria innata del huésped para crear una defensa más eficaz y permanente contra las lesiones colaterales que surgen de las infecciones por CMV.
Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión/exclusión con una donante materna que cumpla con todos los criterios de donante se inscribirán en el estudio.
La cohorte 1 es un encuentro de seguridad; los primeros 3 pacientes inscritos serán tratados con CTL antivirales y CMV. El DSMB externo revisará los datos del primer paciente y, si no se observan eventos adversos o toxicidades limitantes de la dosis, aprobará al paciente 2 y luego al 3, 28 días después de la última infusión de CTL del paciente anterior. Suponiendo que no haya eventos adversos en ninguno de los primeros 3 pacientes, el estudio continuará con la Cohorte 2.
La cohorte 2 se aleatorizará 1:1 a tratamiento antiviral solo o tratamiento antiviral más CTL de CMV.
Los pacientes aleatorizados para recibir CTL de CMV recibirán su primera infusión el día 0. Si el paciente no logra una RC, puede recibir una infusión cada 2 semanas hasta un máximo de 5 infusiones de CTL de CMV, siempre que no haya DLT ni AA. observado
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Edo Schaefer, MD
- Correo electrónico: eshaefe@nymc.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mitchell Cairo, MD
- Número de teléfono: 914-594-2150
- Correo electrónico: mitchell_cairo@nymc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Reclutamiento
- Children's Hospital Los Angeles
-
Contacto:
- Neena Kapoor, MD
- Correo electrónico: nkapoor@chla.usc.edu
-
Contacto:
- Phillippe Friedlich, MD
- Correo electrónico: pfriedlich@chla.usc.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Reclutamiento
- Washington University
-
Contacto:
- Carol Kao, MD
- Correo electrónico: kaoc@wustl.edu
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Reclutamiento
- New York Medical College
-
Contacto:
- Mitchell Cairo, MD
- Número de teléfono: 914-594-3650
- Correo electrónico: mitchell_cairo@nymc.edu
-
Contacto:
- Lauren Harrison, MSN
- Número de teléfono: 617-285-7844
- Correo electrónico: lauren_harrison@nymc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Reclutamiento
- Nationwide Children's Hosptial
-
Contacto:
- Masako Shimamura, MD
- Correo electrónico: masako.shimamura@nationwidechildrens.org
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: ≤ 21 días de vida
- Peso al nacer: ≥ 2500 g
- Edad gestacional: ≥ 34 semanas de edad
- Diagnóstico de viremia, viruria y/o infección por CMV: Uno o más:
CMV elevado por RT-PCR en orina, saliva, LCR o plasma; y/o cultivo de orina positivo para CMV
- Enfermedad CMV Moderada o Severa
Uno o más de los siguientes atribuibles a la infección congénita por CMV:
- Trombocitopenia (≤ 50.000 mm3)
- Petequias múltiples
- hepatomegalia
- esplenomegalia
- Retraso del crecimiento intrauterino
- Aumento de transaminasas
- Aumento de bilirrubina
- microcefalia
- ventriculomegalia
- Calcificaciones intracerebrales
- Ecogenicidad periventricular
- Malformación cortical o cerebral
- Coriorretinitis
- Hipoacusia neonatal severa
- ADN de CMV por PCR en SNC
Aumento de glóbulos blancos para la edad en el SNC
- Criterios mínimos de órganos Hematológicos: RAN ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8 g/dl, Plaquetas ≥ 20 000/kmm3 Renales: Creatinina sérica ≤ 1,0 mg/dl Hepáticos: ALT/SGOT ≤ 3 veces los límites superiores normales
- Disponibilidad de donantes: Donante materno disponible con una respuesta de células T CMV MACS® PepTivators. el donante se considera apto si el porcentaje de células T IFN-gamma+ es > 0,01% tras la estimulación con PepTivators.
Criterio de exclusión -
- Paciente que recibe esteroides (> 0,5 mg/kg de equivalente de prednisona) el mismo día de la infusión de CTL CMV. Los esteroides prenatales para la maduración pulmonar se habrán eliminado antes del diagnóstico de CMV.
- Inscripción concomitante en otro ensayo clínico experimental que investiga el tratamiento de la viremia y/o infección neonatal por CMV.
- Cualquier condición médica que pueda comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
- Antecedentes conocidos de infección por VIH en la madre.
- El representante legalmente autorizado del paciente no quiere o no puede cumplir con el protocolo o no puede dar su consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 Prueba de seguridad
Los primeros 3 pacientes inscritos recibirán medicamentos antivirales y CTL CMV, y el tratamiento se alternará cada 28 días a partir de la última dosis de CTL CMV del paciente anterior.
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Los pacientes recibirán CTL de CMV maternos el día 0. Se pueden reinfundir dosis adicionales de CTL de CMV como mínimo cada dos semanas hasta un máximo de cinco infusiones totales (máximo 2,5 x 104 CD3/kg) solo en pacientes que no alcancen una RC y sin toxicidad limitante de dosis anterior de cualquier dosis anterior.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán terapia antiviral con uno de los siguientes: 4.2.2 Dosificación de Valganciclovir: 16 mg/kg/dosis PO cada 12 h O 4.2.3 Dosificación de ganciclovir: 6 mg/kg/dosis IV cada 12 h Ajustes de dosis:
Otros nombres:
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Experimental: Cohorte 2 Medicación antiviral + CTL CMV
Los pacientes recibirán medicamentos antivirales y CTL CMV
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Los pacientes recibirán CTL de CMV maternos el día 0. Se pueden reinfundir dosis adicionales de CTL de CMV como mínimo cada dos semanas hasta un máximo de cinco infusiones totales (máximo 2,5 x 104 CD3/kg) solo en pacientes que no alcancen una RC y sin toxicidad limitante de dosis anterior de cualquier dosis anterior.
Otros nombres:
Todos los pacientes recibirán terapia antiviral con uno de los siguientes: 4.2.2 Dosificación de Valganciclovir: 16 mg/kg/dosis PO cada 12 h O 4.2.3 Dosificación de ganciclovir: 6 mg/kg/dosis IV cada 12 h Ajustes de dosis:
Otros nombres:
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Comparador activo: Cohorte 2 Solo medicación antiviral
Los pacientes solo recibirán terapia antiviral.
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Todos los pacientes recibirán terapia antiviral con uno de los siguientes: 4.2.2 Dosificación de Valganciclovir: 16 mg/kg/dosis PO cada 12 h O 4.2.3 Dosificación de ganciclovir: 6 mg/kg/dosis IV cada 12 h Ajustes de dosis:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinar la seguridad de administrar CTL para CMV combinados con terapia antiviral en recién nacidos con CMV
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Se evaluará la incidencia y la gravedad de la EICH aguda de Grado I-IV en un plazo de 8 semanas que esté probablemente o directamente relacionada con la infusión de CMV-CTL después de la última infusión de CMV CTL para determinar el perfil de seguridad de los CTL de CMV en recién nacidos.
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12 semanas
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Determinar las tasas de respuesta al tratamiento con CMV CTLS y medicación antiviral
Periodo de tiempo: 12 semanas
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las tasas de respuesta se medirán mediante el control de los niveles de PCR de CMV.
Una respuesta completa a CMV-CTLs serán aquellos con carga viral indetectable por qRT-PCR
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NYMC 597
- 1R01FD007837-01 (Subvención/Contrato de la FDA de EE. UU.: FDA OOPD)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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