CTL CMV chez les nouveau-nés infectés par le CMV
Une étude randomisée ouverte de phase II sur l'antibiothérapie antivirale avec et sans lymphocytes T cytotoxiques (CTL) à cytomégalovirus (CMV) familial chez les nouveau-nés atteints d'une infection à CMV maternelle modérée/sévère
Les patients atteints d'une maladie à CMV modérée ou sévère de moins de 21 jours qui ont une mère donneuse qui a une réponse CMV aux peptivateurs seront dépistés.
Tous les patients recevront un traitement par valganciclovir ou ganciclovir. Il y a un rodage de sécurité avec le traitement avec les CTL CMV dans la cohorte 1 et s'il s'avère sûr, passera à la cohorte 2 pour la randomisation pour recevoir un traitement antiviral avec ou sans CTL CMV.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Compte tenu de la vulnérabilité et des mauvais résultats des nouveau-nés prématurés et des nouveau-nés en général à l'infection virale, y compris la nécessité d'un traitement antiviral prolongé pendant 6 mois ou plus pour obtenir des améliorations modestes des fonctions neurosensorielles, la thérapie CMV CTL offre une alternative prometteuse. Le traitement CMV CTL s'appuiera sur la capacité immunitaire innée de l'hôte pour créer une défense plus efficace et permanente contre les lésions collatérales résultant des infections à CMV.
Les patients qui répondent à tous les critères d'inclusion/exclusion avec un donneur maternel qui répond à tous les critères du donneur seront inscrits à l'étude.
La cohorte 1 est un rodage de sécurité ; les 3 premiers patients inscrits seront traités avec des antiviraux et des CTL CMV. Le DSMB externe examinera les données du premier patient, et s'il n'y a pas d'effets indésirables ou de toxicités limitant la dose observés, approuvera le patient 2, puis 3, 28 jours après la dernière perfusion de CTL du patient précédent. En supposant qu'il n'y ait aucun événement indésirable chez aucun des 3 premiers patients, l'étude passera à la cohorte 2.
La cohorte 2 sera randomisée 1: 1 pour recevoir soit un traitement antiviral seul, soit un traitement antiviral plus des CTL CMV.
Les patients qui sont randomisés pour recevoir des CTL CMV recevront leur première perfusion au jour 0. Si le patient ne parvient pas à obtenir une RC, il peut recevoir une perfusion toutes les 2 semaines jusqu'à 5 perfusions CTL CMV maximum tant qu'il n'y a pas de DLT ou d'EI. observé
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Edo Schaefer, MD
- E-mail: eshaefe@nymc.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Mitchell Cairo, MD
- Numéro de téléphone: 914-594-2150
- E-mail: mitchell_cairo@nymc.edu
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Recrutement
- Children's Hospital Los Angeles
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Contact:
- Neena Kapoor, MD
- E-mail: nkapoor@chla.usc.edu
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Contact:
- Phillippe Friedlich, MD
- E-mail: pfriedlich@chla.usc.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
- Recrutement
- Washington University
-
Contact:
- Carol Kao, MD
- E-mail: kaoc@wustl.edu
-
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New York
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- Recrutement
- New York Medical College
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Contact:
- Mitchell Cairo, MD
- Numéro de téléphone: 914-594-3650
- E-mail: mitchell_cairo@nymc.edu
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Contact:
- Lauren Harrison, MSN
- Numéro de téléphone: 617-285-7844
- E-mail: lauren_harrison@nymc.edu
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Ohio
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Recrutement
- Nationwide Children's Hosptial
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Contact:
- Masako Shimamura, MD
- E-mail: masako.shimamura@nationwidechildrens.org
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge : ≤ 21 jours de vie
- Poids à la naissance : ≥ 2500 g
- Âge gestationnel : ≥ 34 semaines d'âge
- Diagnostic de virémie, de virurie et/ou d'infection à CMV : Soit un ou plusieurs :
CMV élevé par RT-PCR dans l'urine, la salive, le LCR ou le plasma ; et/ou Culture d'urine positive pour le CMV
- Maladie à CMV modérée ou sévère
Un ou plusieurs des éléments suivants attribuables à une infection congénitale à CMV :
- Thrombocytopénie (≤ 50 000 mm3)
- Pétéchies multiples
- hépatomégalie
- Splénomégalie
- Retard de croissance intra-utérin
- Augmentation des transaminases
- Augmentation de la bilirubine
- Microcéphalie
- Ventriculomégalie
- Calcifications intracérébrales
- Échogénicité périventriculaire
- Malformation corticale ou cérébrale
- Choriorétinite
- Perte auditive néonatale sévère
- ADN CMV par PCR dans le SNC
Augmentation des globules blancs pour l'âge dans le SNC
- Critères organiques minimaux Hématologique : ANC ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8gm/dl, Plaquettes ≥ 20 000/kmm3 Rénal : Créatinine sérique ≤ 1,0 mg/dl Hépatique : ALT/SGOT ≤3x limites normales supérieures
- Disponibilité des donneurs : Donneur maternel disponible avec une réponse des lymphocytes T CMV MACS® PepTivators. le donneur est considéré comme apte si le pourcentage de lymphocytes T IFN-gamma+ est > 0,01 % après stimulation avec des PepTivators.
Critère d'exclusion -
- Patient recevant des stéroïdes (> 0,5 mg/kg d'équivalent prednisone) le même jour de la perfusion de CMV CTL. Les stéroïdes prénatals pour la maturation pulmonaire auront été éliminés avant le diagnostic de CMV.
- Inscription concomitante à un autre essai clinique expérimental portant sur le traitement de la virémie et/ou de l'infection néonatale à CMV.
- Toute condition médicale qui pourrait compromettre la participation à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur.
- Antécédents connus d'infection à VIH chez la mère.
- Représentant légal du patient refusant ou incapable de se conformer au protocole ou incapable de donner son consentement éclairé.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Rodage de sécurité de la cohorte 1
Les 3 premiers patients inscrits recevront à la fois des médicaments antiviraux et des CTL CMV, et le traitement sera échelonné tous les 28 jours à partir de la dernière dose de CTL CMV du patient précédent.
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Les patientes recevront des CTL CMV maternels au jour 0. Des doses supplémentaires de CTL CMV peuvent être réinjectées au minimum toutes les deux semaines pour un maximum de cinq perfusions au total (maximum 2,5 x 104 CD3/kg) uniquement chez les patients n'atteignant pas de RC. et aucune toxicité antérieure limitant la dose de toute dose antérieure.
Autres noms:
Tous les patients recevront un traitement antiviral avec l'un des éléments suivants : 4.2.2 Posologie du valganciclovir : 16 mg/kg/dose PO q12h OU 4.2.3 Posologie du ganciclovir : 6 mg/kg/dose IV q12h Ajustements posologiques :
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 Antiviraux + CTL CMV
Les patients recevront à la fois des médicaments antiviraux et des CTL CMV
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Les patientes recevront des CTL CMV maternels au jour 0. Des doses supplémentaires de CTL CMV peuvent être réinjectées au minimum toutes les deux semaines pour un maximum de cinq perfusions au total (maximum 2,5 x 104 CD3/kg) uniquement chez les patients n'atteignant pas de RC. et aucune toxicité antérieure limitant la dose de toute dose antérieure.
Autres noms:
Tous les patients recevront un traitement antiviral avec l'un des éléments suivants : 4.2.2 Posologie du valganciclovir : 16 mg/kg/dose PO q12h OU 4.2.3 Posologie du ganciclovir : 6 mg/kg/dose IV q12h Ajustements posologiques :
Autres noms:
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Comparateur actif: Cohorte 2 Médicaments antiviraux seulement
Les patients ne recevront qu'un traitement antiviral
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Tous les patients recevront un traitement antiviral avec l'un des éléments suivants : 4.2.2 Posologie du valganciclovir : 16 mg/kg/dose PO q12h OU 4.2.3 Posologie du ganciclovir : 6 mg/kg/dose IV q12h Ajustements posologiques :
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer l'innocuité de l'administration de CTL CMV associés à un traitement antiviral chez les nouveau-nés atteints de CMV
Délai: 12 semaines
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l'incidence et la gravité de la GVHD aiguë de grade I-IV dans les 8 semaines qui est probablement ou directement liée à la perfusion de CMV-CTL après la dernière perfusion de CMV-CTL seront évaluées afin de déterminer le profil d'innocuité des CMV-CTL chez les nouveau-nés
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12 semaines
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Déterminer les taux de réponse au traitement par le CMV CTLS et les médicaments antiviraux
Délai: 12 semaines
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les taux de réponse seront mesurés en surveillant les niveaux de PCR du CMV.
Une réponse complète aux CMV-CTL sera ceux avec une charge virale indétectable par qRT-PCR
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NYMC 597
- 1R01FD007837-01 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis: FDA OOPD)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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