CMV CTL:t vastasyntyneillä, joilla on CMV-infektio
Vaiheen II avoin satunnaistettu antivirusantibioottiterapia suvun (äidin) sytomegaloviruksen (CMV) sytotoksisten T-lymfosyyttien (CTL) kanssa ja ilman sitä vastasyntyneillä, joilla on keskivaikea/vaikea äidin hankkima CMV-infektio
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea CMV-sairaus alle 21 päivän ikäisillä ja joilla on äidin luovuttaja, jolla on CMV-vaste peptivoijille, seulotaan.
Kaikki potilaat saavat hoitoa valgansikloviirilla tai gansikloviirilla. Kohortissa 1 suoritetaan CMV-CTL-hoidon turvallisuus, ja jos se todetaan turvalliseksi, jatketaan kohorttiin 2, jossa satunnaistetaan saamaan antiviraalista hoitoa CMV CTL:ien kanssa tai ilman.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kun otetaan huomioon keskosten ja yleensä vastasyntyneiden haavoittuvuus ja huonot tulokset virusinfektioille, mukaan lukien pidennetyn viruslääkityksen tarve vähintään 6 kuukauden ajan, jotta saavutettaisiin vain vähäisiä parannuksia sensorineuraalisissa toiminnoissa, CMV CTL -hoito tarjoaa lupaavan vaihtoehdon. CMV CTL-hoito rakentuu isäntien synnynnäiseen immuunikapasiteettiin luodakseen tehokkaamman ja pysyvämmän suojan CMV-infektioista johtuvia sivuvaurioita vastaan.
Potilaat, jotka täyttävät kaikki sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit äidin luovuttajan kanssa, joka täyttää kaikki luovuttajakriteerit, otetaan mukaan tutkimukseen.
Kohortti 1 on turvaajo; ensimmäiset kolme potilasta hoidetaan antiviraalisilla ja CMV CTL:illä. Ulkoinen DSMB tarkistaa ensimmäisen potilaan tiedot, ja jos ei havaita haittavaikutuksia tai annosta rajoittavia toksisuuksia, se hyväksyy potilaan 2 ja 3, 28 päivää edellisen potilaan viimeisen CTL-infuusion jälkeen. Olettaen, että yhdelläkään ensimmäisestä kolmesta potilaasta ei esiinny haittavaikutuksia, tutkimus etenee kohorttiin 2.
Kohortti 2 satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko pelkkään viruslääkitykseen tai antiviraaliseen hoitoon ja CMV CTL:iin.
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan CMV CTL:itä, saavat ensimmäisen infuusionsa päivänä 0. Jos potilas ei saavuta CR:ää, he voivat saada yhden infuusion joka toinen viikko enintään 5 CMV CTL-infuusiota niin kauan kuin DLT:itä tai AE:ita ei ole. havaittu
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Edo Schaefer, MD
- Sähköposti: eshaefe@nymc.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Mitchell Cairo, MD
- Puhelinnumero: 914-594-2150
- Sähköposti: mitchell_cairo@nymc.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Rekrytointi
- Children's Hospital Los Angeles
-
Ottaa yhteyttä:
- Neena Kapoor, MD
- Sähköposti: nkapoor@chla.usc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Phillippe Friedlich, MD
- Sähköposti: pfriedlich@chla.usc.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63130
- Rekrytointi
- Washington University
-
Ottaa yhteyttä:
- Carol Kao, MD
- Sähköposti: kaoc@wustl.edu
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- Rekrytointi
- New York Medical College
-
Ottaa yhteyttä:
- Mitchell Cairo, MD
- Puhelinnumero: 914-594-3650
- Sähköposti: mitchell_cairo@nymc.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Lauren Harrison, MSN
- Puhelinnumero: 617-285-7844
- Sähköposti: lauren_harrison@nymc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Rekrytointi
- Nationwide Children's Hosptial
-
Ottaa yhteyttä:
- Masako Shimamura, MD
- Sähköposti: masako.shimamura@nationwidechildrens.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: ≤ 21 elinpäivää
- Syntymäpaino: ≥ 2500 g
- Raskausikä: ≥ 34 viikon ikä
- CMV-viremian, virurian ja/tai infektion diagnoosi: Joko yksi tai useampi:
Kohonnut CMV RT-PCR:llä virtsassa, syljessä, CSF:ssä tai plasmassa; ja/tai positiivinen virtsaviljely CMV:lle
- Keskivaikea tai vaikea CMV-tauti
Jokin yksi tai useampi seuraavista, jotka johtuvat synnynnäisestä CMV-infektiosta:
- Trombosytopenia (≤ 50 000 mm3)
- Useita petekioita
- Hepatomegalia
- Splenomegalia
- Kohdunsisäinen kasvun hidastuminen
- Lisääntyneet transaminaasit
- Lisääntynyt bilirubiini
- Mikrokefalia
- Ventrikulomegalia
- Aivojen sisäiset kalkkeutumat
- Periventrikulaarinen kaikukyky
- Kortikaalinen tai aivojen epämuodostuma
- Korioretiniitti
- Vaikea vastasyntyneen kuulonmenetys
- CMV DNA PCR:llä keskushermostossa
Lisääntynyt valkosolujen määrä keskushermostossa iän mukaan
- Minimielinkriteerit Hematologiset: ANC ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8gm/dl, verihiutaleet ≥ 20 000/km3 Munuaiset: Seerumin kreatiniini ≤ 1,0 mg/dl Maksa: ALT/SGOT ≤ 3x normaalin ylärajat
- Luovuttajien saatavuus: Äidin luovuttaja saatavilla T-soluvasteella CMV MACS® PepTivators. luovuttaja katsotaan sopivaksi, jos IFN-gamma+ T-solujen prosenttiosuus on > 0,01 % PepTivators-stimulaation jälkeen.
Poissulkemiskriteerit -
- Potilas, joka sai steroideja (> 0,5 mg/kg prednisonia ekvivalenttia) samana päivänä CMV CTL-infuusiona. Antenataaliset steroidit keuhkojen kypsymistä varten on puhdistettu ennen CMV-diagnoosia.
- Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kokeelliseen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkittiin vastasyntyneen CMV-viremian ja/tai -infektion hoitoa.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvion mukaan.
- Tunnettu HIV-infektio äidillä.
- Potilaan laillisesti valtuutettu edustaja, joka ei halua tai kykene noudattamaan protokollaa tai ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1 turvaajo
Ensimmäiset 3 potilasta saavat sekä viruslääkitystä että CMV CTL:itä, ja hoito porrastetaan 28 päivän välein edellisen potilaan viimeisestä CMV CTL-annoksesta.
|
Potilaat saavat äidin CMV CTL:t päivänä 0. CMV CTL:ien lisäannoksia voidaan infusoida uudelleen vähintään kahden viikon välein enintään viidellä kokonaisinfuusiolla (enintään 2,5 x 104 CD3/kg) vain potilaille, jotka eivät saavuta CR:ää eikä minkään aikaisemman annoksen aiempaa annosta rajoittavaa toksisuutta.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat antiviraalista hoitoa jollakin seuraavista tavoista: 4.2.2 Valgansikloviiri-annostus: 16 mg/kg/annos PO q12h TAI 4.2.3 Gansikloviirin annostelu: 6 mg/kg/annos IV q12h Annoksen säädöt:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2 Viruslääkitys + CMV CTL:t
Potilaat saavat sekä viruslääkkeitä että CMV CTL:itä
|
Potilaat saavat äidin CMV CTL:t päivänä 0. CMV CTL:ien lisäannoksia voidaan infusoida uudelleen vähintään kahden viikon välein enintään viidellä kokonaisinfuusiolla (enintään 2,5 x 104 CD3/kg) vain potilaille, jotka eivät saavuta CR:ää eikä minkään aikaisemman annoksen aiempaa annosta rajoittavaa toksisuutta.
Muut nimet:
Kaikki potilaat saavat antiviraalista hoitoa jollakin seuraavista tavoista: 4.2.2 Valgansikloviiri-annostus: 16 mg/kg/annos PO q12h TAI 4.2.3 Gansikloviirin annostelu: 6 mg/kg/annos IV q12h Annoksen säädöt:
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kohortti 2 Vain viruslääkitys
Potilaat saavat vain antiviraalista hoitoa
|
Kaikki potilaat saavat antiviraalista hoitoa jollakin seuraavista tavoista: 4.2.2 Valgansikloviiri-annostus: 16 mg/kg/annos PO q12h TAI 4.2.3 Gansikloviirin annostelu: 6 mg/kg/annos IV q12h Annoksen säädöt:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvittää CMV-CTL-solujen antamisen turvallisuus yhdistettynä antiviraaliseen hoitoon vastasyntyneillä, joilla on CMV
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
asteen I-IV akuutin GVHD:n ilmaantuvuus ja vakavuus 8 viikon kuluessa, joka todennäköisesti liittyy tai suoraan liittyy CMV-CTL-infuusioon viimeisen CMV CTL-infuusion jälkeen, arvioidaan CMV CTL:ien turvallisuusprofiilin määrittämiseksi vastasyntyneillä
|
12 viikkoa
|
|
Määrittää vasteasteet CMV-CTLS-hoitoon ja viruslääkkeisiin
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
vastenopeudet mitataan seuraamalla CMV PCR -tasoja.
Täydellinen vaste CMV-CTL:ille on ne, joiden viruskuormitusta ei voida havaita qRT-PCR:llä
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NYMC 597
- 1R01FD007837-01 (Yhdysvaltain FDA:n apuraha/sopimus: FDA OOPD)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .