Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CMV CTL u novorozenců s CMV infekcí

21. března 2024 aktualizováno: Mitchell Cairo, New York Medical College

Fáze II otevřená randomizovaná studie antivirové antibiotické terapie s a bez familiárního (mateřského) cytomegaloviru (CMV) cytotoxických T lymfocytů (CTL) u novorozenců se středně těžkou/těžkou mateřskou infekcí CMV

Budou vyšetřeni pacienti se středně těžkým nebo závažným CMV onemocněním mladším než 21 dní, kteří mají dárce z matky a který má CMV odpověď na peptivátory.

Všichni pacienti budou léčeni valganciklovirem nebo ganciklovirem. Probíhá bezpečnostní běh s léčbou CMV CTL v kohortě 1, a pokud bude shledán bezpečným, bude pokračovat do kohorty 2 pro randomizaci pro příjem antivirové terapie s nebo bez CMV CTL.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vzhledem ke zranitelnosti a špatným výsledkům předčasně narozených novorozenců a novorozenců obecně vůči virové infekci, včetně potřeby prodloužené antivirové terapie po dobu 6 nebo více měsíců k dosažení jen mírného zlepšení senzorineurálních funkcí, nabízí CMV CTL terapie slibnou alternativu. Léčba CMV CTL bude stavět na vrozené imunitní schopnosti hostitele, aby vytvořila účinnější a trvalejší obranu proti vedlejšímu poškození způsobenému infekcí CMV.

Do studie budou zařazeni pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení/vyloučení s dárcovskou matkou, která splňuje všechna kritéria pro dárce.

Kohorta 1 je bezpečnostní záběh; první 3 zařazení pacienti budou léčeni antivirovými a CMV CTL. Externí DSMB zkontroluje data od prvního pacienta, a pokud nejsou pozorovány žádné nežádoucí účinky nebo toxicity omezující dávku, schválí pacienta 2 a poté 3, 28 dní po poslední CTL infuzi předchozího pacienta. Za předpokladu, že u žádného z prvních 3 pacientů nejsou žádné nežádoucí účinky, bude studie pokračovat do kohorty 2.

Kohorta 2 bude randomizována 1:1 buď na antivirovou léčbu samotnou, nebo na antivirovou léčbu plus CMV CTL.

Pacienti, kteří jsou randomizováni pro příjem CMV CTL, dostanou svou první infuzi v den 0. Pokud se pacientovi nepodaří dosáhnout CR, může dostat jednu infuzi každé 2 týdny až do maximálního počtu 5 infuzí CMV CTL, pokud nejsou žádné DLT nebo AE pozorováno

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

23

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
        • Zatím nenabíráme
        • Washington University
        • Kontakt:
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
    • Ohio

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 sekunda až 3 týdny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: ≤ 21 dní života
  • Porodní hmotnost: ≥ 2500 g
  • Gestační věk: ≥ 34 týdnů věku
  • Diagnóza CMV virémie, virurie a/nebo infekce: Buď jedna nebo více:

Zvýšená CMV pomocí RT-PCR v moči, slinách, CSF nebo plazmě; a/nebo pozitivní kultivace moči na CMV

- Středně těžké nebo těžké CMV onemocnění

Kterákoli jedna nebo více z následujících věcí, které lze připsat vrozené infekci CMV:

  • Trombocytopenie (≤ 50 000 mm3)
  • Mnohočetné petechie
  • Hepatomegalie
  • Splenomegalie
  • Zpomalení intrauterinního růstu
  • Zvýšené transaminázy
  • Zvýšený bilirubin
  • Mikrocefalie
  • Ventrikulomegalie
  • Intracerebrální kalcifikace
  • Periventrikulární echogenita
  • Kortikální nebo mozková malformace
  • Chorioretinitida
  • Těžká novorozenecká nedoslýchavost
  • CMV DNA pomocí PCR v CNS

  • Zvýšený počet WBC vzhledem k věku v CNS

    • Minimální orgánová kritéria Hematologická: ANC ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8 gm/dl, krevní destičky ≥ 20 000/kmm3 Renální: Sérový kreatinin ≤ 1,0 mg/dl Játra: ALT/SGOT ≤ 3x horní normální hranice
    • Dostupnost dárce: Mateřská dárkyně je k dispozici s odpovědí T-buněk CMV MACS® PepTivators. dárce je považován za vhodného, ​​pokud je procento IFN-gama+ T buněk > 0,01 % po stimulaci PepTivators.

Kritéria vyloučení –

  • Pacient dostávající steroidy (> 0,5 mg/kg ekvivalentu prednisonu) ve stejný den infuze CMV CTL. Prenatální steroidy pro dozrávání plic budou před diagnózou CMV odstraněny.
  • Současné zařazení do další experimentální klinické studie zkoumající léčbu neonatální CMV virémie a/nebo infekce.
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího.
  • Známá anamnéza infekce HIV u matky.
  • Zákonně zplnomocněný zástupce pacienta, který není ochoten nebo schopen dodržet protokol nebo není schopen dát informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1 Safety Run-in
První 3 zařazení pacienti dostanou jak antivirovou medikaci, tak CMV CTL a léčba bude rozložena každých 28 dní od poslední dávky CMV CTL od předchozího pacienta.
Biologický: CMV Cytotoxické T-lymfocyty
Pacientky dostanou mateřské CMV CTL v den 0. Další dávky CMV CTL mohou být znovu podány minimálně každé dva týdny, maximálně pět celkových infuzí (maximálně 2,5 x 104 CD3/kg) pouze u pacientů, kteří nedosáhli CR a žádná předchozí dávka omezující toxicitu jakékoli předchozí dávky.
Ostatní jména:
  • CTL
Lék: Antivirová terapie

Všichni pacienti dostanou antivirovou léčbu jedním z následujících léků:

4.2.2 Dávkování valgancikloviru: 16 mg/kg/dávka PO každých 12 hodin NEBO 4.2.3 Dávkování gancikloviru: 6 mg/kg/dávka IV každých 12 hodin

Úpravy dávek:

  • Snižte dávku o 50 % pro ANC menší než 500 buněk/mm3
  • Držte dávku, pokud ≤ 200 buněk/mm3, dokud se neobnoví ≥ 500 buněk/mm3
  • Léčba bude pokračovat po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • valganciklovir, ganciklovir
Experimentální: Skupina 2 Antivirová medikace + CMV CTL
Pacienti dostanou jak antivirotikum, tak CMV CTL
Biologický: CMV Cytotoxické T-lymfocyty
Pacientky dostanou mateřské CMV CTL v den 0. Další dávky CMV CTL mohou být znovu podány minimálně každé dva týdny, maximálně pět celkových infuzí (maximálně 2,5 x 104 CD3/kg) pouze u pacientů, kteří nedosáhli CR a žádná předchozí dávka omezující toxicitu jakékoli předchozí dávky.
Ostatní jména:
  • CTL
Lék: Antivirová terapie

Všichni pacienti dostanou antivirovou léčbu jedním z následujících léků:

4.2.2 Dávkování valgancikloviru: 16 mg/kg/dávka PO každých 12 hodin NEBO 4.2.3 Dávkování gancikloviru: 6 mg/kg/dávka IV každých 12 hodin

Úpravy dávek:

  • Snižte dávku o 50 % pro ANC menší než 500 buněk/mm3
  • Držte dávku, pokud ≤ 200 buněk/mm3, dokud se neobnoví ≥ 500 buněk/mm3
  • Léčba bude pokračovat po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • valganciklovir, ganciklovir
Aktivní komparátor: Skupina 2 Pouze antivirová léčba
Pacienti budou dostávat pouze antivirovou léčbu
Lék: Antivirová terapie

Všichni pacienti dostanou antivirovou léčbu jedním z následujících léků:

4.2.2 Dávkování valgancikloviru: 16 mg/kg/dávka PO každých 12 hodin NEBO 4.2.3 Dávkování gancikloviru: 6 mg/kg/dávka IV každých 12 hodin

Úpravy dávek:

  • Snižte dávku o 50 % pro ANC menší než 500 buněk/mm3
  • Držte dávku, pokud ≤ 200 buněk/mm3, dokud se neobnoví ≥ 500 buněk/mm3
  • Léčba bude pokračovat po dobu 6 měsíců
Ostatní jména:
  • valganciklovir, ganciklovir

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit bezpečnost podávání CMV CTL v kombinaci s antivirovou terapií u novorozenců s CMV
Časové okno: 12 týdnů
bude vyhodnocena incidence a závažnost akutní GVHD stupně I-IV během 8 týdnů, která pravděpodobně nebo přímo souvisí s infuzí CMV-CTL po poslední infuzi CMV CTL, aby se stanovil bezpečnostní profil CMV CTL u novorozenců
12 týdnů
Stanovit míru odezvy na léčbu CMV CTLS a antivirovou medikaci
Časové okno: 12 týdnů
míra odezvy bude měřena monitorováním hladin CMV PCR. Úplnou odpovědí na CMV-CTL budou ty s nedetekovatelnou virovou zátěží pomocí qRT-PCR
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

New York Medical College

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. října 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

3. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NYMC 597
  • 1R01FD007837-01 (Grant/smlouva FDA USA: FDA OOPD)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CMV Cytotoxické T-lymfocyty

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit