Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CTL ЦМВ у новорожденных с ЦМВ-инфекцией

21 марта 2024 г. обновлено: Mitchell Cairo, New York Medical College

Открытое рандомизированное исследование фазы II противовирусной антибиотикотерапии с семейным (материнским) цитомегаловирусом (ЦМВ) и без него с цитотоксическими Т-лимфоцитами (ЦТЛ) у новорожденных с умеренной/тяжелой ЦМВ-инфекцией, приобретенной у матери

Пациенты с ЦМВ-инфекцией средней или тяжелой степени в возрасте до 21 дня, у которых есть материнский донор, у которого есть ответ ЦМВ на пептиваторы, будут подвергаться скринингу.

Все пациенты будут получать лечение валганцикловиром или ганцикловиром. При лечении ЦТЛ ЦМВ в когорте 1 проводится проверка безопасности, и, если будет установлено, что это безопасно, пациенты перейдут к когорте 2 для рандомизации для получения противовирусной терапии с ЦТЛ ЦМВ или без них.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Учитывая уязвимость и плохие исходы недоношенных новорожденных и новорожденных в целом к ​​вирусной инфекции, включая необходимость длительной противовирусной терапии в течение 6 или более месяцев для достижения лишь скромных улучшений нейросенсорных функций, терапия ЦМВ-ЦТЛ является многообещающей альтернативой. Лечение ЦМВ-ЦТЛ будет опираться на врожденную иммунную способность хозяина, чтобы создать более эффективную и постоянную защиту от побочного повреждения, возникающего в результате ЦМВ-инфекции.

Пациенты, отвечающие всем критериям включения/исключения, от донора-матери, отвечающего всем критериям донора, будут включены в исследование.

Когорта 1 — это вводный инструктаж по безопасности; первые 3 зарегистрированных пациента будут получать противовирусные и ЦМВ ЦТЛ. Внешний DSMB рассмотрит данные по первому пациенту и, если не наблюдается побочных явлений или токсичности, ограничивающей дозу, утвердит пациента 2, а затем 3 через 28 дней после последней инфузии ЦТЛ предыдущим пациентам. При условии отсутствия нежелательных явлений ни у одного из первых 3 пациентов исследование перейдет к когорте 2.

Когорта 2 будет рандомизирована в соотношении 1:1 для либо только противовирусного лечения, либо противовирусного лечения плюс ЦТЛ ЦМВ.

Пациенты, которые рандомизированы для получения ЦТЛ ЦМВ, получат свою первую инфузию в День 0. Если пациенту не удается достичь ПР, он может получать одну инфузию каждые 2 недели до 5 максимальных инфузий ЦТЛ ЦМВ, если нет ДЛТ или НЯ. наблюдаемый

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

23

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mitchell Cairo, MD
  • Номер телефона: 914-594-2150
  • Электронная почта: mitchell_cairo@nymc.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Еще не набирают
        • Washington University
        • Контакт:
    • New York
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Рекрутинг
        • New York Medical College
        • Контакт:
          • Mitchell Cairo, MD
          • Номер телефона: 914-594-3650
          • Электронная почта: mitchell_cairo@nymc.edu
        • Контакт:
          • Lauren Harrison, MSN
          • Номер телефона: 617-285-7844
          • Электронная почта: lauren_harrison@nymc.edu
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 3 недели (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: ≤ 21 дня жизни
  • Вес при рождении: ≥ 2500 г
  • Гестационный возраст: ≥ 34 недель
  • Диагноз ЦМВ-виремии, вирурии и/или инфекции: Один или несколько:

Повышенный уровень ЦМВ с помощью ОТ-ПЦР в моче, слюне, спинномозговой жидкости или плазме; и/или положительный посев мочи на ЦМВ

- Умеренная или тяжелая ЦМВ-заболевание

Любой один или несколько из следующих признаков, связанных с врожденной ЦМВ-инфекцией:

  • Тромбоцитопения (≤ 50 000 мм3)
  • Множественные петехии
  • Гепатомегалия
  • Спленомегалия
  • Задержка внутриутробного развития
  • Повышение трансаминаз
  • Повышенный билирубин
  • микроцефалия
  • вентрикуломегалия
  • Внутримозговые кальцинаты
  • Перивентрикулярная эхогенность
  • Корковая или церебральная мальформация
  • Хориоретинит
  • Тяжелая неонатальная потеря слуха
  • ДНК ЦМВ методом ПЦР в ЦНС

  • Повышение лейкоцитов по возрасту в ЦНС

    • Минимальные органные критерии Гематологические: АЧН ≥ 750/мм3, HgB ≥ 8 г/дл, тромбоциты ≥ 20 000/км3 Почки: креатинин сыворотки ≤ 1,0 мг/дл Печень: АЛТ/СГОТ ≤3 верхних пределов нормы
    • Доступность донора: Материнский донор доступен с Т-клеточным ответом CMV MACS® PepTivators. донор считается подходящим, если процент ИФН-гамма+ Т-клеток составляет > 0,01% после стимуляции PepTivators.

Критерий исключения -

  • Пациент, получающий стероиды (> 0,5 мг/кг эквивалента преднизолона) в тот же день инфузии ЦМВ ЦТЛ. Антенатальные стероиды для созревания легких будут исключены до постановки диагноза ЦМВ.
  • Одновременная регистрация в другом экспериментальном клиническом исследовании, посвященном лечению неонатальной виремии ЦМВ и/или инфекции.
  • Любое медицинское состояние, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
  • Известный анамнез ВИЧ-инфекции у матери.
  • Законный представитель пациента не желает или не может соблюдать протокол или не может дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1. Безопасность
Первые 3 зарегистрированных пациента будут получать как противовирусные препараты, так и ЦТЛ ЦМВ, а лечение будет поэтапно каждые 28 дней, начиная с последней дозы ЦТЛ ЦМВ от предыдущего пациента.
Биологический: ЦМВ Цитотоксические Т-лимфоциты
Пациенты будут получать материнские ЦТЛ ЦМВ в день 0. Дополнительные дозы ЦТЛ ЦМВ могут быть реинфузированы как минимум каждые две недели в течение максимум пяти полных инфузий (максимум 2,5 x 104 CD3/кг) только у пациентов, не достигших ПО и отсутствие предшествующей дозы, ограничивающей токсичность какой-либо предшествующей дозы.
Другие имена:
  • CTL
Лекарство: Противовирусная терапия

Все пациенты будут получать противовирусную терапию одним из следующих способов:

4.2.2 Валганцикловир Дозировка: 16 мг/кг/доза перорально каждые 12 часов ИЛИ 4.2.3 Ганцикловир Дозировка: 6 мг/кг/доза внутривенно каждые 12 часов.

Коррекция дозы:

  • Снизить дозу на 50% при АЧН менее 500 клеток/мм3
  • Удерживать дозу, если ≤ 200 клеток/мм3, до восстановления ≥ 500 клеток/мм3
  • Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев
Другие имена:
  • валганцикловир, ганцикловир
Экспериментальный: Когорта 2 Противовирусные препараты + CTL ЦМВ
Пациенты будут получать как противовирусные препараты, так и CTL CMV.
Биологический: ЦМВ Цитотоксические Т-лимфоциты
Пациенты будут получать материнские ЦТЛ ЦМВ в день 0. Дополнительные дозы ЦТЛ ЦМВ могут быть реинфузированы как минимум каждые две недели в течение максимум пяти полных инфузий (максимум 2,5 x 104 CD3/кг) только у пациентов, не достигших ПО и отсутствие предшествующей дозы, ограничивающей токсичность какой-либо предшествующей дозы.
Другие имена:
  • CTL
Лекарство: Противовирусная терапия

Все пациенты будут получать противовирусную терапию одним из следующих способов:

4.2.2 Валганцикловир Дозировка: 16 мг/кг/доза перорально каждые 12 часов ИЛИ 4.2.3 Ганцикловир Дозировка: 6 мг/кг/доза внутривенно каждые 12 часов.

Коррекция дозы:

  • Снизить дозу на 50% при АЧН менее 500 клеток/мм3
  • Удерживать дозу, если ≤ 200 клеток/мм3, до восстановления ≥ 500 клеток/мм3
  • Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев
Другие имена:
  • валганцикловир, ганцикловир
Активный компаратор: Когорта 2 Только противовирусные препараты
Пациенты будут получать только противовирусную терапию.
Лекарство: Противовирусная терапия

Все пациенты будут получать противовирусную терапию одним из следующих способов:

4.2.2 Валганцикловир Дозировка: 16 мг/кг/доза перорально каждые 12 часов ИЛИ 4.2.3 Ганцикловир Дозировка: 6 мг/кг/доза внутривенно каждые 12 часов.

Коррекция дозы:

  • Снизить дозу на 50% при АЧН менее 500 клеток/мм3
  • Удерживать дозу, если ≤ 200 клеток/мм3, до восстановления ≥ 500 клеток/мм3
  • Лечение будет продолжаться в течение 6 месяцев
Другие имена:
  • валганцикловир, ганцикловир

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определить безопасность назначения ЦТЛ ЦМВ в сочетании с противовирусной терапией у новорожденных с ЦМВ.
Временное ограничение: 12 недель
Частота и тяжесть острой РТПХ I-IV степени в течение 8 недель, которая вероятно или непосредственно связана с инфузией ЦМВ-ЦТЛ после последней инфузии ЦМВ-ЦТЛ, будут оцениваться для определения профиля безопасности ЦМВ-ЦТЛ у новорожденных.
12 недель
Определить частоту ответа на лечение ЦМВ CTLS и противовирусными препаратами.
Временное ограничение: 12 недель
скорость ответа будет измеряться путем мониторинга уровней CMV PCR. Полным ответом на CMV-CTL будут те, у которых вирусная нагрузка не определяется с помощью qRT-PCR.
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

New York Medical College

Следователи

  • Главный следователь: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 сентября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 сентября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NYMC 597
  • 1R01FD007837-01 (Грант/контракт FDA США: FDA OOPD)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ЦМВ Цитотоксические Т-лимфоциты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться