CMV CTL hos nyfödda med CMV-infektion
En öppen fas II randomiserad studie av antiviral antibiotikaterapi med och utan familjär (modern) cytomegalovirus (CMV) cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) hos nyfödda med måttlig/svår moderförvärvad CMV-infektion
Patienter med måttlig eller svår CMV-sjukdom som är mindre än 21 dagar gamla och som har en donator från modern som har ett CMV-svar på peptivatorerna kommer att screenas.
Alla patienter kommer att få behandling med valganciklovir eller ganciklovir. Det finns en säkerhetskörning med behandling med CMV CTL i kohort 1 och om den visar sig vara säker, kommer den att gå vidare till kohort 2 för randomisering för att få antiviral terapi med eller utan CMV CTL.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Med tanke på sårbarheten och dåliga resultat hos prematura nyfödda och nyfödda i allmänhet för virusinfektion, inklusive behovet av långvarig antiviral terapi i 6 eller fler månader för att uppnå bara blygsamma förbättringar av sensorineurala funktioner, erbjuder CMV CTL-terapi ett lovande alternativ. CMV CTL-behandling kommer att bygga på värdens medfödda immunkapacitet för att skapa ett mer effektivt och permanent försvar mot kollateral skada som uppstår från CMV-infektioner.
Patienter som uppfyller alla inklusions-/exklusionskriterier med en donator från modern som uppfyller alla donatorkriterier kommer att inkluderas i studien.
Kohort 1 är en säkerhetsinkörning; de första 3 patienterna som registreras kommer att behandlas med antivirala och CMV CTL. Den externa DSMB kommer att granska data från den första patienten, och om inga biverkningar eller dosbegränsande toxiciteter observeras, godkänner patient 2 och sedan 3, 28 dagar efter föregående patientens senaste CTL-infusion. Förutsatt att det inte finns några biverkningar hos någon av de första 3 patienterna, kommer studien att fortsätta till kohort 2.
Kohort 2 kommer att randomiseras 1:1 till antingen antiviral behandling ensam eller antiviral behandling plus CMV CTL.
Patienter som är randomiserade att få CMV CTL kommer att få sin första infusion på dag 0. Om patienten inte uppnår en CR kan de få en infusion varannan vecka upp till 5 maximala CMV CTL-infusioner så länge det inte finns några DLT eller AE. observerade
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Edo Schaefer, MD
- E-post: eshaefe@nymc.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Mitchell Cairo, MD
- Telefonnummer: 914-594-2150
- E-post: mitchell_cairo@nymc.edu
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Rekrytering
- Children's Hospital Los Angeles
-
Kontakt:
- Neena Kapoor, MD
- E-post: nkapoor@chla.usc.edu
-
Kontakt:
- Phillippe Friedlich, MD
- E-post: pfriedlich@chla.usc.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Rekrytering
- Washington University
-
Kontakt:
- Carol Kao, MD
- E-post: kaoc@wustl.edu
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- Rekrytering
- New York Medical College
-
Kontakt:
- Mitchell Cairo, MD
- Telefonnummer: 914-594-3650
- E-post: mitchell_cairo@nymc.edu
-
Kontakt:
- Lauren Harrison, MSN
- Telefonnummer: 617-285-7844
- E-post: lauren_harrison@nymc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
- Rekrytering
- Nationwide Children's Hosptial
-
Kontakt:
- Masako Shimamura, MD
- E-post: masako.shimamura@nationwidechildrens.org
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder: ≤ 21 dagar i livet
- Födelsevikt: ≥ 2500 gram
- Graviditetsålder: ≥ 34 veckors ålder
- Diagnos av CMV-viremi, viruri och/eller infektion: Antingen en eller flera:
Förhöjd CMV genom RT-PCR i urin, saliv, CSF eller plasma; och/eller positiv urinodling för CMV
- Måttlig eller svår CMV-sjukdom
Något eller flera av följande som kan tillskrivas medfödd CMV-infektion:
- Trombocytopeni (≤ 50 000 mm3)
- Flera petekier
- Hepatomegali
- Splenomegali
- Intrauterin tillväxthämning
- Ökade transaminaser
- Ökat bilirubin
- Mikrocefali
- Ventrikulomegali
- Intracerebrala förkalkningar
- Periventrikulär ekogenicitet
- Kortikal eller cerebral missbildning
- Chorioretinit
- Svår neonatal hörselnedsättning
- CMV-DNA genom PCR i CNS
Ökat WBC för ålder i CNS
- Minimala organkriterier Hematologiska: ANC ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8gm/dl, Trombocyter ≥ 20 000/kmm3 Njure: Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dl Lever: ALT/SGOT ≤3x övre normala gränser
- Donatortillgänglighet: Maternell donator tillgänglig med en T-cellssvar CMV MACS® PepTivators. donatorn anses lämplig om andelen IFN-gamma+ T-celler är > 0,01 % efter stimulering med PepTivators.
Exklusions kriterier -
- Patient som får steroider (> 0,5 mg/kg prednisonekvivalent) samma dag som CMV CTL-infusion. Prenatala steroider för lungmognad kommer att ha rensats före CMV-diagnos.
- Samtidig inskrivning i en annan experimentell klinisk prövning som undersöker behandling av neonatal CMV-viremi och/eller infektion.
- Alla medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien enligt utredarens bedömning.
- Känd historia av HIV-infektion hos modern.
- Patientens juridiskt auktoriserade representant som inte vill eller kan följa protokollet eller inte kan ge informerat samtycke.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 Säkerhetsinkörning
De första 3 patienterna som registreras kommer att få både antiviral medicin och CMV CTL, och behandlingen kommer att förskjutas var 28:e dag från den sista dosen av CMV CTL från föregående patient.
|
Patienterna kommer att få moderns CMV CTL på dag 0. Ytterligare doser av CMV CTL kan återinfunderas minst varannan vecka under maximalt fem totala infusioner (högst 2,5 x 104 CD3/kg) endast hos patienter som inte uppnår en CR och ingen tidigare dosbegränsande toxicitet av någon tidigare dos.
Andra namn:
Alla patienter kommer att få antiviral behandling med något av följande: 4.2.2 Valganciklovir Dosering: 16 mg/kg/dos PO q12h ELLER 4.2.3 Ganciklovir Dosering: 6 mg/kg/dos IV q12h Dosjusteringar:
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 Antiviral medicin + CMV CTL
Patienterna kommer att få både antiviral medicin och CMV CTL
|
Patienterna kommer att få moderns CMV CTL på dag 0. Ytterligare doser av CMV CTL kan återinfunderas minst varannan vecka under maximalt fem totala infusioner (högst 2,5 x 104 CD3/kg) endast hos patienter som inte uppnår en CR och ingen tidigare dosbegränsande toxicitet av någon tidigare dos.
Andra namn:
Alla patienter kommer att få antiviral behandling med något av följande: 4.2.2 Valganciklovir Dosering: 16 mg/kg/dos PO q12h ELLER 4.2.3 Ganciklovir Dosering: 6 mg/kg/dos IV q12h Dosjusteringar:
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Endast kohort 2 Antiviral medicin
Patienter kommer endast att få antiviral terapi
|
Alla patienter kommer att få antiviral behandling med något av följande: 4.2.2 Valganciklovir Dosering: 16 mg/kg/dos PO q12h ELLER 4.2.3 Ganciklovir Dosering: 6 mg/kg/dos IV q12h Dosjusteringar:
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att fastställa säkerheten för att ge CMV CTL kombinerat med antiviral terapi till nyfödda med CMV
Tidsram: 12 veckor
|
förekomsten och svårighetsgraden av grad I-IV akut GVHD inom 8 veckor som sannolikt eller är direkt relaterad till CMV-CTL-infusion efter den senaste CMV CTL-infusionen kommer att utvärderas för att fastställa säkerhetsprofilen för CMV CTL hos nyfödda
|
12 veckor
|
|
För att bestämma svarsfrekvens på behandling med CMV CTLS och antiviral medicin
Tidsram: 12 veckor
|
svarsfrekvens kommer att mätas genom att övervaka CMV PCR-nivåer.
Ett komplett svar på CMV-CTL kommer att vara de med odetekterbar virusmängd med qRT-PCR
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NYMC 597
- 1R01FD007837-01 (U.S.A. FDA-anslag/kontrakt: FDA OOPD)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .