CMV-CTL's bij neonaten met CMV-infectie
Een fase II open-label gerandomiseerde studie van antivirale antibioticatherapie met en zonder familiair (maternal) cytomegalovirus (CMV) cytotoxische T-lymfocyten (CTL's) bij pasgeborenen met matige/ernstige maternale verworven CMV-infectie
Patiënten met matige of ernstige CMV-aandoening jonger dan 21 dagen die een moederdonor hebben die een CMV-respons heeft op de peptivatoren, zullen worden gescreend.
Alle patiënten zullen worden behandeld met valganciclovir of ganciclovir. Er is een veiligheidsinloop met behandeling met CMV-CTL's in cohort 1 en als deze veilig wordt bevonden, wordt overgegaan naar cohort 2 voor randomisatie om antivirale therapie met of zonder CMV-CTL's te krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gezien de kwetsbaarheid en slechte resultaten van premature neonaten en neonaten in het algemeen voor virale infectie, inclusief de noodzaak van langdurige antivirale therapie gedurende 6 of meer maanden om slechts bescheiden verbeteringen in perceptieve functies te bereiken, biedt CMV CTL-therapie een veelbelovend alternatief. CMV CTL-behandeling bouwt voort op het aangeboren immuunvermogen van de gastheer om een effectievere en permanente verdediging te creëren tegen nevenletsel als gevolg van CMV-infecties.
Patiënten die voldoen aan alle inclusie-/exclusiecriteria met een maternale donor die aan alle donorcriteria voldoet, worden ingeschreven in het onderzoek.
Cohort 1 is een veiligheidsinloop; de eerste 3 ingeschreven patiënten zullen worden behandeld met antivirale en CMV-CTL's. De externe DSMB zal de gegevens van de eerste patiënt beoordelen en als er geen bijwerkingen of dosisbeperkende toxiciteiten zijn waargenomen, keurt patiënt 2 goed, en vervolgens 3, 28 dagen na de laatste CTL-infusie van de vorige patiënt. Ervan uitgaande dat er geen bijwerkingen zijn bij een van de eerste 3 patiënten, zal de studie doorgaan naar cohort 2.
Cohort 2 wordt 1:1 gerandomiseerd naar alleen antivirale behandeling of antivirale behandeling plus CMV-CTL's.
Patiënten die gerandomiseerd zijn om CMV CTL's te ontvangen, krijgen hun eerste infusie op dag 0. Als de patiënt geen CR bereikt, kunnen ze elke 2 weken één infusie krijgen tot maximaal 5 CMV CTL-infusies, zolang er geen DLT's of AE's zijn. opgemerkt
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Edo Schaefer, MD
- E-mail: eshaefe@nymc.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Mitchell Cairo, MD
- Telefoonnummer: 914-594-2150
- E-mail: mitchell_cairo@nymc.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Werving
- Children's Hospital Los Angeles
-
Contact:
- Neena Kapoor, MD
- E-mail: nkapoor@chla.usc.edu
-
Contact:
- Phillippe Friedlich, MD
- E-mail: pfriedlich@chla.usc.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
- Werving
- Washington University
-
Contact:
- Carol Kao, MD
- E-mail: kaoc@wustl.edu
-
-
New York
-
Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
- Werving
- New York Medical College
-
Contact:
- Mitchell Cairo, MD
- Telefoonnummer: 914-594-3650
- E-mail: mitchell_cairo@nymc.edu
-
Contact:
- Lauren Harrison, MSN
- Telefoonnummer: 617-285-7844
- E-mail: lauren_harrison@nymc.edu
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Werving
- Nationwide Children's Hosptial
-
Contact:
- Masako Shimamura, MD
- E-mail: masako.shimamura@nationwidechildrens.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: ≤ 21 levensdagen
- Geboortegewicht: ≥ 2500 gram
- Zwangerschapsduur: ≥ 34 weken oud
- Diagnose van CMV-viremie, virurie en/of infectie: Een of meer:
Verhoogde CMV door RT-PCR in urine, speeksel, CSF of plasma; en/of positieve urinekweek voor CMV
- Matige of ernstige CMV-ziekte
Een of meer van de volgende kenmerken die kunnen worden toegeschreven aan een aangeboren CMV-infectie:
- Trombocytopenie (≤ 50.000 mm3)
- Meerdere petechiae
- Hepatomegalie
- Splenomegalie
- Intra-uteriene groeivertraging
- Verhoogde transaminasen
- Verhoogd bilirubine
- Microcefalie
- Ventriculomegalie
- Intracerebrale calcificaties
- Periventriculaire echogeniciteit
- Corticale of cerebrale malformatie
- Chorioretinitis
- Ernstig gehoorverlies bij pasgeborenen
- CMV-DNA door PCR in CZS
Verhoogde WBC voor leeftijd in CZS
- Minimale orgaancriteria Hematologisch: ANC ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8 gm/dl, bloedplaatjes ≥ 20.000/kmm3 Nier: serumcreatinine ≤ 1,0 mg/dl Lever: ALAT/SGOT ≤3x bovengrens van normaal
- Donor Beschikbaarheid: Maternale donor beschikbaar met een T-cel respons CMV MACS® PepTivators. de donor wordt geschikt geacht als het percentage IFN-gamma+ T-cellen > 0,01% is na stimulatie met PepTivators.
Uitsluitingscriteria -
- Patiënt die steroïden krijgt (> 0,5 mg/kg prednison-equivalent) op dezelfde dag van CMV CTL-infusie. Prenatale steroïden voor longrijping zullen voorafgaand aan CMV-diagnose zijn gewist.
- Gelijktijdige deelname aan een ander experimenteel klinisch onderzoek naar de behandeling van neonatale CMV-viremie en/of -infectie.
- Elke medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen volgens de beoordeling van de onderzoeker.
- Bekende geschiedenis van HIV-infectie bij de moeder.
- De wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt die het protocol niet wil of kan naleven of niet in staat is geïnformeerde toestemming te geven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1 veiligheidsinloop
De eerste 3 ingeschreven patiënten zullen zowel antivirale medicatie als CMV-CTL's krijgen en de behandeling zal elke 28 dagen worden gespreid vanaf de laatste dosis CMV-CTL's van de vorige patiënt.
|
Patiënten zullen CMV-CTL's van de moeder krijgen op dag 0. Aanvullende doses CMV-CTL's kunnen minimaal elke twee weken opnieuw worden toegediend voor maximaal vijf infusies in totaal (maximaal 2,5 x 104 CD3/kg), alleen bij patiënten die geen CR bereiken en geen eerdere dosisbeperkende toxiciteit van enige eerdere dosis.
Andere namen:
Alle patiënten krijgen antivirale therapie met een van de volgende: 4.2.2 Valganciclovir Dosering: 16 mg/kg/dosis PO elke 12 uur OF 4.2.3 Ganciclovir Dosering: 6 mg/kg/dosis IV om de 12 uur Dosisaanpassingen:
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2 Antivirale medicatie + CMV CTL's
Patiënten krijgen zowel antivirale medicatie als CMV-CTL's
|
Patiënten zullen CMV-CTL's van de moeder krijgen op dag 0. Aanvullende doses CMV-CTL's kunnen minimaal elke twee weken opnieuw worden toegediend voor maximaal vijf infusies in totaal (maximaal 2,5 x 104 CD3/kg), alleen bij patiënten die geen CR bereiken en geen eerdere dosisbeperkende toxiciteit van enige eerdere dosis.
Andere namen:
Alle patiënten krijgen antivirale therapie met een van de volgende: 4.2.2 Valganciclovir Dosering: 16 mg/kg/dosis PO elke 12 uur OF 4.2.3 Ganciclovir Dosering: 6 mg/kg/dosis IV om de 12 uur Dosisaanpassingen:
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Alleen cohort 2 antivirale medicatie
Patiënten krijgen alleen antivirale therapie
|
Alle patiënten krijgen antivirale therapie met een van de volgende: 4.2.2 Valganciclovir Dosering: 16 mg/kg/dosis PO elke 12 uur OF 4.2.3 Ganciclovir Dosering: 6 mg/kg/dosis IV om de 12 uur Dosisaanpassingen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de veiligheid te bepalen van het geven van CMV-CTL's in combinatie met antivirale therapie bij neonaten met CMV
Tijdsspanne: 12 weken
|
de incidentie en ernst van Graad I-IV acute GVHD binnen 8 weken die waarschijnlijk of direct gerelateerd is aan CMV-CTL-infusie na de laatste CMV CTL-infusie zal worden geëvalueerd om het veiligheidsprofiel van CMV CTL's bij pasgeborenen te bepalen
|
12 weken
|
|
Om responspercentages op behandeling met CMV CTLS en antivirale medicatie te bepalen
Tijdsspanne: 12 weken
|
responspercentages zullen worden gemeten door het monitoren van CMV-PCR-niveaus.
Een volledige reactie op CMV-CTL's zijn die met niet-detecteerbare virale lading door qRT-PCR
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NYMC 597
- 1R01FD007837-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA: FDA OOPD)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .