Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CMV CTL-er hos nyfødte med CMV-infeksjon

21. mars 2024 oppdatert av: Mitchell Cairo, New York Medical College

En fase II åpen randomisert studie av antiviral antibiotikaterapi med og uten familiært (mors) cytomegalovirus (CMV) cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) hos nyfødte med moderat/alvorlig morservervet CMV-infeksjon

Pasienter med moderat eller alvorlig CMV-sykdom mindre enn 21 dager gamle som har en morsdonor som har en CMV-respons på peptivatorene vil bli screenet.

Alle pasienter vil få behandling med valganciklovir eller ganciklovir. Det er en sikkerhetsinnkjøring med behandling med CMV CTLer i kohort 1, og hvis den er funnet å være trygg, vil den fortsette til kohort 2 for randomisering for å motta antiviral terapi med eller uten CMV CTL.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gitt sårbarheten og dårlige utfall av premature nyfødte og nyfødte generelt for virusinfeksjon, inkludert behovet for langvarig antiviral terapi i 6 eller flere måneder for å oppnå bare beskjedne forbedringer i sensorineurale funksjoner, tilbyr CMV CTL-terapi et lovende alternativ. CMV CTL-behandling vil bygge på vertens medfødte immunkapasitet for å skape et mer effektivt og permanent forsvar mot sideskade som oppstår fra CMV-infeksjoner.

Pasienter som oppfyller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier med en mors donor som oppfyller alle donorkriteriene, vil bli registrert i studien.

Kohort 1 er en sikkerhetsinnkjøring; de første 3 pasientene som ble registrert vil bli behandlet med antivirale og CMV CTLs. Den eksterne DSMB vil gjennomgå dataene fra den første pasienten, og hvis det ikke er observert uønskede hendelser eller dosebegrensende toksisiteter, godkjenner pasient 2 og deretter 3, 28 dager etter forrige pasients siste CTL-infusjon. Forutsatt at det ikke er noen uønskede hendelser hos noen av de første 3 pasientene, vil studien fortsette til kohort 2.

Kohort 2 vil bli randomisert 1:1 til enten antiviral behandling alene eller antiviral behandling pluss CMV CTL.

Pasienter som er randomisert til å motta CMV CTL vil få sin første infusjon på dag 0. Hvis pasienten ikke oppnår en CR, kan de få en infusjon hver 2. uke opp til 5 maksimale CMV CTL infusjoner så lenge det ikke er noen DLT eller AE. observert

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Washington University
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
    • Ohio

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 sekund til 3 uker (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: ≤ 21 dager av livet
  • Fødselsvekt: ≥ 2500 gram
  • Gestasjonsalder: ≥ 34 ukers alder
  • Diagnose av CMV-viremi, viruri og/eller infeksjon: Enten en eller flere:

Forhøyet CMV ved RT-PCR i urin, spytt, CSF eller plasma; og/eller positiv urinkultur for CMV

- Moderat eller alvorlig CMV-sykdom

En eller flere av følgende som kan tilskrives medfødt CMV-infeksjon:

  • Trombocytopeni (≤ 50 000 mm3)
  • Flere petekkier
  • Hepatomegali
  • Splenomegali
  • Intrauterin veksthemming
  • Økte transaminaser
  • Økt bilirubin
  • Mikrocefali
  • Ventrikulomegali
  • Intracerebrale forkalkninger
  • Periventrikulær ekkogenisitet
  • Kortikal eller cerebral misdannelse
  • Chorioretinitt
  • Alvorlig nyfødt hørselstap
  • CMV DNA ved PCR i CNS

  • Økt WBC for alder i CNS

    • Minimale organkriterier Hematologiske: ANC ≥ 750/mm3, HgB ≥ 8gm/dl, Blodplater ≥ 20 000/kmm3 Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,0 mg/dl Lever: ALT/SGOT ≤3x øvre normalgrense
    • Donortilgjengelighet: Morsdonor tilgjengelig med en T-cellerespons CMV MACS® PepTivators. giveren anses som egnet hvis prosentandelen av IFN-gamma+ T-celler er > 0,01 % etter stimulering med PepTivators.

Ekskluderingskriterier -

  • Pasient som får steroider (> 0,5 mg/kg prednisonekvivalent) samme dag som CMV CTL-infusjon. Prenatale steroider for lungemodning vil ha blitt klarert før CMV-diagnose.
  • Samtidig innrullering i en annen eksperimentell klinisk studie som undersøker behandling av neonatal CMV-viremi og/eller infeksjon.
  • Enhver medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien i henhold til etterforskerens vurdering.
  • Kjent historie med HIV-infeksjon hos mor.
  • Pasientens lovlig autoriserte representant er uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller ikke i stand til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1 Sikkerhetsinnkjøring
De første 3 pasientene som registreres vil motta både antivirale medisiner og CMV CTL-er, og behandlingen vil bli forskjøvet hver 28. dag fra siste dose CMV CTL-er fra forrige pasient.
Biologisk: CMV cytotoksiske T-lymfocytter
Pasienter vil få mors CMV CTL på dag 0. Ytterligere doser CMV CTL kan re-infunderes minst annenhver uke i maksimalt fem totale infusjoner (maksimalt 2,5 x 104 CD3/kg) kun hos pasienter som ikke oppnår CR og ingen tidligere dosebegrensende toksisitet av noen tidligere dose.
Andre navn:
  • CTL-er
Legemiddel: Antiviral terapi

Alle pasienter vil motta antiviral terapi med ett av følgende:

4.2.2 Valganciklovir Dosering: 16 mg/kg/dose PO q12h ELLER 4.2.3 Ganciklovir Dosering: 6 mg/kg/dose IV 12h

Dosejusteringer:

  • Reduser dosen med 50 % for ANC mindre enn 500 celler/mm3
  • Hold dosen hvis ≤ 200 celler/mm3 til restitusjon ≥ 500 celler/mm3
  • Behandlingen vil fortsette i 6 måneder
Andre navn:
  • valganciclovir, ganciclovir
Eksperimentell: Kohort 2 Antiviral medisin + CMV CTL
Pasienter vil motta både antivirale medisiner og CMV CTL
Biologisk: CMV cytotoksiske T-lymfocytter
Pasienter vil få mors CMV CTL på dag 0. Ytterligere doser CMV CTL kan re-infunderes minst annenhver uke i maksimalt fem totale infusjoner (maksimalt 2,5 x 104 CD3/kg) kun hos pasienter som ikke oppnår CR og ingen tidligere dosebegrensende toksisitet av noen tidligere dose.
Andre navn:
  • CTL-er
Legemiddel: Antiviral terapi

Alle pasienter vil motta antiviral terapi med ett av følgende:

4.2.2 Valganciklovir Dosering: 16 mg/kg/dose PO q12h ELLER 4.2.3 Ganciklovir Dosering: 6 mg/kg/dose IV 12h

Dosejusteringer:

  • Reduser dosen med 50 % for ANC mindre enn 500 celler/mm3
  • Hold dosen hvis ≤ 200 celler/mm3 til restitusjon ≥ 500 celler/mm3
  • Behandlingen vil fortsette i 6 måneder
Andre navn:
  • valganciclovir, ganciclovir
Aktiv komparator: Bare kohort 2 Antiviral medisin
Pasienter vil kun motta antiviral terapi
Legemiddel: Antiviral terapi

Alle pasienter vil motta antiviral terapi med ett av følgende:

4.2.2 Valganciklovir Dosering: 16 mg/kg/dose PO q12h ELLER 4.2.3 Ganciklovir Dosering: 6 mg/kg/dose IV 12h

Dosejusteringer:

  • Reduser dosen med 50 % for ANC mindre enn 500 celler/mm3
  • Hold dosen hvis ≤ 200 celler/mm3 til restitusjon ≥ 500 celler/mm3
  • Behandlingen vil fortsette i 6 måneder
Andre navn:
  • valganciclovir, ganciclovir

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme sikkerheten ved å gi CMV CTLs kombinert med antiviral terapi hos nyfødte med CMV
Tidsramme: 12 uker
forekomsten og alvorlighetsgraden av grad I-IV akutt GVHD innen 8 uker som sannsynligvis eller er direkte relatert til CMV-CTL-infusjon etter siste CMV CTL-infusjon vil bli evaluert for å bestemme sikkerhetsprofilen til CMV CTL-er hos nyfødte
12 uker
For å bestemme responsrater på behandling med CMV CTLS og antivirale medisiner
Tidsramme: 12 uker
responsrater vil bli målt ved å overvåke CMV PCR-nivåer. En fullstendig respons på CMV-CTLer vil være de med uoppdagbar viral belastning ved qRT-PCR
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

New York Medical College

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mitchell Cairo, MD, New York Medical College

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2022

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NYMC 597
  • 1R01FD007837-01 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt: FDA OOPD)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på CMV cytotoksiske T-lymfocytter

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere