研究评估金雀花碱治疗和超治疗剂量对健康吸烟者的心电图影响

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才有资格纳入研究：

1. 定期中度吸烟者（每天至少 10 支香烟）。
2. 18-45岁的健康男性和女性。

3. 如果是女性，她符合以下标准之一：

   1. 无生育能力（无生育能力状态标准参见第 8.3 节“避孕要求”）；要么
   2. 具有生育能力，并同意从入院前至少 4 周到第 1 期直至至少最后一次研究药物给药，使用可接受的避孕方法（参见第 8.3 节-避孕要求以获得可接受的方法列表）。
4. 筛选时没有临床显着的异常血清化学或血液学值。
5. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18-30 kg/m2 以内。
6. 受试者必须愿意与研究者和现场工作人员沟通并遵守所有研究程序和要求。
7. 受试者必须能够提供书面的知情同意书，包括遵守同意书上列出的要求。
8. 受试者必须能够并愿意吞下整片药片而不会碎裂、切割或咀嚼。

排除标准：

符合以下任何排除标准的受试者将没有资格纳入研究。

1. 根据研究者的判断，全身性疾病的病史或存在可能会影响受试者参与研究的能力或研究结果。
2. 感染乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 HIV-1 或 HIV-2 的证据，由筛选时的测试结果确定。
3. 怀孕或哺乳期的女性受试者。
4. QTc 延长或不明原因猝死的家族史
5. QTc 延长的历史或任何已知会增加 QT 延长可能性的心血管疾病/病症的知识或尖端扭转型室性心动过速的其他危险因素的历史（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征或 Brugada 综合征的家族史）或心脏传导障碍。
6. 心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管疾病、动脉粥样硬化或动脉高血压病史。
7. 半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良等罕见遗传病史。
8. 葡萄糖6-磷酸脱氢酶缺乏症或重症肌无力病史。
9. 使用任何可能干扰金雀花碱 PK 的药物。
10. 筛选时静息仰卧脉率低于每分钟 50 次或高于每分钟 100 次。
11. 静息仰卧收缩压低于 90 mmHg 或高于 140 mmHg；筛选时静息仰卧舒张压低于 50 mmHg 或高于 90 mmHg。

12. 筛选时有临床意义的 ECG 异常，包括：

    1. QTcF >450 毫秒
    2. QRS >110 毫秒
    3. PR >200 毫秒
    4. 二度或三度房室 (AV) 传导阻滞
    5. 除窦性心律外的任何心律，研究者将其解释为具有临床意义
13. 肾功能损害定义为肌酐清除率 (CrCl)
14. 血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 高于 ULN（筛选时参考范围的上限）。
15. 每个治疗期在筛选或第-1 天尿液药物和酒精筛查呈阳性。
16. 在每个治疗期的筛选或第 1 天对有生育能力的妇女 (WOCBP) 进行阳性妊娠试验。
17. 筛选前一年内有严重酗酒、滥用药物或使用非法药物的历史。
18. 在过去 6 个月内，男性每周平均饮酒量 >14 个单位，女性每周平均饮酒量 >7 个单位。
19. 平均每日摄入含甲基黄嘌呤的饮料或食物（例如咖啡、茶、可乐、苏打水、巧克力）相当于 >500 毫克的甲基黄嘌呤。
20. 受试者在研究药物给药前的前 2 个月内捐献或丢失了 ≥ 450 mL 的血液，或者在研究药物给药前 7 天内捐献了血浆。
21. 已知对莫西沙星或其他氟喹诺酮类药物有超敏反应/过敏反应。
22. 在进入治疗期 1 之前 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）或 7 天内使用过处方药或非处方药（包括天然食品补充剂），除非研究者认为药物不干扰研究药物的药代动力学或损害受试者安全。 例外情况包括没有全身吸收的外用产品、激素避孕药、激素替代疗法和对乙酰氨基酚（≤2 克/天）。
23. 研究者认为可能妨碍受试者参与本研究的任何过敏、不耐受、限制或特殊饮食。
24. 不明原因的意识丧失、不明原因的晕厥、不明原因的不规则心跳或心悸或入院时差点溺水的病史。
25. 在第一次研究药物给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）接受任何研究药物的受试者。
26. 使用其他形式的尼古丁（电子烟、无烟烟草）或计划在学习期间使用这些产品。
27. 已知对伐尼克兰、金雀花碱或其他金雀花碱衍生物的超敏反应/过敏反应。
28. 在进入每个研究期之前，严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测呈阳性。
29. 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。