Studie ter evaluatie van de elektrocardiografische effecten van therapeutische en supratherapeutische doses cytisinicline bij gezonde rokers

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan ALLE volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek:

1. Regelmatige matige rokers van sigaretten (minimaal 10 sigaretten per dag).
2. Gezonde mannen en vrouwen van 18-45 jaar.

3. Als ze vrouw is, voldoet ze aan een van de volgende criteria:

   1. niet-vruchtbaar is (raadpleeg paragraaf 8.3-Anticonceptievereisten voor de criteria voor de status van niet-vruchtbaar kind); of
   2. in de vruchtbare leeftijd is en ermee instemt een geaccepteerde anticonceptiemethode te gebruiken (raadpleeg Sectie 8.3-Anticonceptievereisten voor een lijst met geaccepteerde methoden) vanaf ten minste 4 weken voorafgaand aan opname in periode 1 tot ten minste de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Geen klinisch significante abnormale serumchemie of hematologische waarden bij screening.
5. Body mass index (BMI) binnen 18-30 kg/m2 bij screening.
6. De proefpersoon moet bereid zijn om met de onderzoeker en het personeel van de locatie te communiceren en alle onderzoeksprocedures en -vereisten na te leven.
7. De proefpersoon moet schriftelijke, geïnformeerde toestemming kunnen geven, inclusief naleving van de vereisten vermeld in het toestemmingsformulier.
8. De proefpersoon moet hele tabletten kunnen en willen doorslikken zonder te breken, te snijden of te kauwen.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan EEN van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen NIET in aanmerking voor opname in het onderzoek.

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een systemische ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of op de uitkomst van het onderzoek.
2. Bewijs van infectie met Hepatitis B of C, of ​​humaan immunodeficiëntievirus HIV-1 of HIV-2, zoals bepaald aan de hand van de testresultaten bij de screening.
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Familiegeschiedenis van QTc-verlenging of van onverklaarbare plotselinge dood bij
5. Voorgeschiedenis van QTc-verlenging of kennis van enige vorm van cardiovasculaire stoornis/aandoening waarvan bekend is dat deze de kans op QT-verlenging vergroot of voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsade de Pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom of Brugada-syndroom) of hartgeleidingsstoornissen.
6. Geschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculaire ziekte, atherosclerose of arteriële hypertensie.
7. Geschiedenis van een zeldzaam erfelijk probleem van galactose-intolerantie, de Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie.
8. Geschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenasedeficiëntie of myasthenia gravis.
9. Gebruik van medicatie die de farmacokinetiek van cytisinicline kan verstoren.
10. Polsslag in rust in rugligging minder dan 50 slagen per minuut of meer dan 100 slagen per minuut bij screening.
11. systolische bloeddruk in rust lager dan 90 mmHg of hoger dan 140 mmHg; diastolische bloeddruk in rust lager dan 50 mmHg of hoger dan 90 mmHg bij screening.

12. Klinisch significante ECG-afwijkingen bij screening, waaronder:

    1. QTcF >450 ms
    2. QRS >110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok
    5. Elk ander ritme dan het sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant
13. Nierfunctiestoornis gedefinieerd als een creatinineklaring (CrCl)
14. Serum alanine aminotransferase (ALT) of serum aspartaat aminotransferase (AST) boven de ULN (bovengrens van het referentiebereik bij screening).
15. Positieve urinedrug- en alcoholscreening bij screening of dag -1 voor elke behandelingsperiode.
16. Positieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) bij screening of op dag 1 van elke behandelingsperiode.
17. Geschiedenis van aanzienlijk alcoholmisbruik, drugsmisbruik of gebruik van illegale drugs binnen een jaar voorafgaand aan de screening.
18. Gemiddeld wekelijks alcoholgebruik van >14 eenheden voor mannen en >7 eenheden voor vrouwen in de afgelopen 6 maanden.
19. Gemiddelde dagelijkse consumptie van methylxanthines-bevattende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee, cola, frisdrank, chocolade) gelijk aan >500 mg methylxanthines.
20. De proefpersoon heeft ≥450 ml bloed gedoneerd of verloren in de afgelopen 2 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel plasma gedoneerd.
21. Bekende overgevoeligheids-/allergiereactie op moxifloxacine of andere fluorchinolonen.
22. Gebruik van voorgeschreven medicatie binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) of vrij verkrijgbare producten (inclusief natuurlijke voedingssupplementen) binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in behandelperiode 1, tenzij de medicatie naar het oordeel van de onderzoeker niet interfereren met de farmacokinetiek van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van proefpersonen in gevaar brengen. Uitzonderingen zijn lokale producten zonder systemische absorptie, hormonale anticonceptiva, hormoonvervangende therapie en paracetamol (≤2 g/dag).
23. Elke allergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou kunnen zijn voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek.
24. Geschiedenis van onverklaarbaar bewustzijnsverlies, onverklaarbare syncope, onverklaarbare onregelmatige hartslag of hartkloppingen of bijna verdrinken met ziekenhuisopname.
25. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel kregen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Gebruik van andere vormen van nicotine (e-sigaretten, rookloze tabak) of ben van plan deze producten te gebruiken tijdens de studie.
27. Bekende overgevoeligheids-/allergiereactie op varenicline, cytisinicline of andere cytisinicline-derivaten.
28. Positieve test op ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2), voorafgaand aan opname in elke studieperiode.
29. Elke reden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden deel te nemen aan het onderzoek.