Estudio para evaluar los efectos electrocardiográficos de dosis terapéuticas y supraterapéuticas de citisiniclina en fumadores sanos

Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir TODOS los siguientes criterios para ser elegibles para su inclusión en el estudio:

1. Fumadores moderados habituales de cigarrillos (mínimo 10 cigarrillos al día).
2. Hombres y mujeres sanos de 18 a 45 años de edad.

3. Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios:

   1. no está en edad fértil (consulte la Sección 8.3-Requisitos de anticoncepción para conocer los criterios para el estado no fértil); o
   2. está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptado (consulte la Sección 8.3-Requisitos de anticoncepción para obtener una lista de métodos aceptados) desde al menos 4 semanas antes de la admisión al período 1 hasta al menos la última administración del fármaco del estudio.
4. Sin valores hematológicos o químicos séricos anormales clínicamente significativos en la selección.
5. Índice de masa corporal (IMC) dentro de 18-30 kg/m2 en la selección.
6. El sujeto debe estar dispuesto a comunicarse con el investigador y el personal del sitio y cumplir con todos los procedimientos y requisitos del estudio.
7. El sujeto debe poder dar su consentimiento informado por escrito, incluido el cumplimiento de los requisitos enumerados en el formulario de consentimiento.
8. El sujeto debe poder y estar dispuesto a tragar tabletas enteras sin romperlas, cortarlas o masticarlas.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan CUALQUIERA de los siguientes criterios de exclusión NO serán elegibles para su inclusión en el estudio.

1. Antecedentes o presencia de una enfermedad sistémica que, a juicio del investigador, pueda afectar la capacidad del sujeto para participar en el estudio o en el resultado del estudio.
2. Evidencia de infección con hepatitis B o C, o virus de inmunodeficiencia humana VIH-1 o VIH-2, según lo determinen los resultados de las pruebas en la selección.
3. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia.
4. Antecedentes familiares de prolongación del intervalo QTc o de muerte súbita inexplicable en
5. Antecedentes de prolongación del intervalo QTc o conocimiento de cualquier tipo de trastorno/afección cardiovascular que aumente la posibilidad de prolongación del intervalo QT o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o síndrome de Brugada) o trastornos de la conducción cardiaca.
6. Antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, enfermedad cerebrovascular, aterosclerosis o hipertensión arterial.
7. Antecedentes de un problema hereditario raro de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
8. Antecedentes de deficiencia de glucosa 6-fosfato deshidrogenasa o miastenia grave.
9. Uso de cualquier medicamento que pueda interferir con la farmacocinética de la citisiniclina.
10. Pulso en reposo en posición supina inferior a 50 latidos por minuto o superior a 100 latidos por minuto en la selección.
11. Presión arterial sistólica en reposo en posición supina inferior a 90 mmHg o superior a 140 mmHg; Presión arterial diastólica en reposo en posición supina inferior a 50 mmHg o superior a 90 mmHg en la selección.

12. Anomalías de ECG clínicamente significativas en la selección, que incluyen:

    1. QTcF >450ms
    2. QRS >110ms
    3. PR >200ms
    4. Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado
    5. Cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interprete como clínicamente significativo
13. Insuficiencia renal definida como un aclaramiento de creatinina (CrCl)
14. Alanina aminotransferasa sérica (ALT) o aspartato aminotransferasa sérica (AST) por encima del ULN (límite superior del rango de referencia en la selección).
15. Prueba de drogas y alcohol en orina positiva en la selección o el día -1 para cada período de tratamiento.
16. Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad fértil (WOCBP) en la selección o el día 1 de cada período de tratamiento.
17. Antecedentes de abuso significativo de alcohol, abuso de drogas o uso de drogas ilícitas en el año anterior a la selección.
18. Consumo semanal promedio de alcohol de >14 unidades para hombres y >7 unidades para mujeres en los últimos 6 meses.
19. Consumo diario promedio de bebidas o alimentos que contienen metilxantinas (p. ej., café, té, cola, refrescos, chocolate) equivalente a >500 mg de metilxantinas.
20. El sujeto ha donado o perdido ≥450 ml de sangre en los 2 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio o ha donado plasma en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
21. Reacción de hipersensibilidad/alergia conocida a la moxifloxacina u otras fluoroquinolonas.
22. Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) o productos de venta libre (incluidos los suplementos alimenticios naturales) dentro de los 7 días anteriores a la admisión al Período de tratamiento 1, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interferir con la farmacocinética del fármaco del estudio o comprometer la seguridad del sujeto. Las excepciones incluyen productos tópicos sin absorción sistémica, anticonceptivos hormonales, terapia de reemplazo hormonal y paracetamol (≤2 g/día).
23. Cualquier alergia, intolerancia, restricción o dieta especial que, a juicio del investigador, pudiera contraindicar la participación del sujeto en este estudio.
24. Antecedentes de pérdida de conciencia inexplicable, síncope inexplicable, latidos cardíacos irregulares o palpitaciones inexplicables o casi ahogamiento con ingreso hospitalario.
25. Sujetos que recibieron cualquier fármaco en investigación 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
26. Uso de otras formas de nicotina (cigarrillos electrónicos, tabaco sin humo) o planea usar estos productos durante el estudio.
27. Reacción de hipersensibilidad/alergia conocida a la vareniclina, citisiniclina u otros derivados de la citisiniclina.
28. Prueba positiva de síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), previa al ingreso a cada período de estudio.
29. Cualquier motivo que, a juicio del investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.