Étude pour évaluer les effets électrocardiographiques de doses thérapeutiques et suprathérapeutiques de cytisinicline chez des fumeurs en bonne santé

Critère d'intégration:

Les sujets doivent répondre à TOUS les critères suivants pour pouvoir être inclus dans l'étude :

1. Fumeurs réguliers modérés de cigarettes (minimum 10 cigarettes par jour).
2. Hommes et femmes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans.

3. Si femme, elle répond à l'un des critères suivants :

   1. n'est pas susceptible de procréer (se reporter à la section 8.3-Conditions requises en matière de contraception pour les critères du statut de non-procréation potentielle) ; ou alors
   2. est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptée (reportez-vous à la section 8.3 - Exigences en matière de contraception pour une liste des méthodes acceptées) d'au moins 4 semaines avant l'admission à la période 1 jusqu'à au moins la dernière administration du médicament à l'étude.
4. Aucune chimie sérique anormale ou valeurs hématologiques anormales cliniquement significatives lors du dépistage.
5. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 30 kg/m2 lors du dépistage.
6. Le sujet doit être disposé à communiquer avec l'investigateur et le personnel du site et à se conformer à toutes les procédures et exigences de l'étude.
7. Le sujet doit être en mesure de fournir un consentement écrit et éclairé, y compris le respect des exigences énumérées dans le formulaire de consentement.
8. Le sujet doit être capable et disposé à avaler des comprimés entiers sans les casser, les couper ou les mâcher.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à AUCUN des critères d'exclusion suivants ne seront PAS éligibles pour être inclus dans l'étude.

1. Antécédents ou présence d'une maladie systémique, qui, à en juger par l'investigateur, peut affecter la capacité du sujet à participer à l'étude ou au résultat de l'étude.
2. Preuve d'infection par l'hépatite B ou C, ou le virus de l'immunodéficience humaine VIH-1 ou VIH-2, tel que déterminé par les résultats des tests lors du dépistage.
3. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent.
4. Antécédents familiaux d'allongement de l'intervalle QTc ou de mort subite inexplicable à
5. Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc ou connaissance de tout type de trouble cardiovasculaire connu pour augmenter la possibilité d'allongement de l'intervalle QT ou antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsade de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou de syndrome de Brugada) ou troubles de la conduction cardiaque.
6. Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine instable, de maladie cérébrovasculaire, d'athérosclérose ou d'hypertension artérielle.
7. Antécédents de problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose.
8. Antécédents de déficit en glucose 6-phosphate déshydrogénase ou de myasthénie grave.
9. Utilisation de tout médicament susceptible d'interférer avec la pharmacocinétique de la cytisinicline.
10. Pouls en décubitus dorsal inférieur à 50 battements par minute ou supérieur à 100 battements par minute lors du dépistage.
11. Pression artérielle systolique en décubitus dorsal inférieure à 90 mmHg ou supérieure à 140 mmHg ; tension artérielle diastolique en décubitus dorsal inférieure à 50 mmHg ou supérieure à 90 mmHg au moment du dépistage.

12. Anomalies ECG cliniquement significatives lors du dépistage, y compris :

    1. QTcF > 450 ms
    2. QRS > 110 ms
    3. PR > 200 ms
    4. Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré
    5. Tout rythme autre que le rythme sinusal, qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif
13. Insuffisance rénale définie comme une clairance de la créatinine (CrCl)
14. L'alanine aminotransférase sérique (ALT) ou l'aspartate aminotransférase sérique (AST) au-dessus de la LSN (limite supérieure de la plage de référence lors du dépistage).
15. Dépistage positif de drogues et d'alcool dans l'urine lors du dépistage ou du jour -1 pour chaque période de traitement.
16. Test de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) au dépistage ou au jour 1 de chaque période de traitement.
17. Antécédents importants d'abus d'alcool, de toxicomanie ou de consommation de drogues illicites au cours de l'année précédant le dépistage.
18. Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool > 14 unités pour les hommes et > 7 unités pour les femmes au cours des 6 derniers mois.
19. Consommation quotidienne moyenne de boissons ou d'aliments contenant des méthylxanthines (par exemple, café, thé, cola, sodas, chocolat) équivalant à > 500 mg de méthylxanthines.
20. - Le sujet a donné ou perdu ≥ 450 ml de sang au cours des 2 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ou a donné du plasma dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
21. Réaction d'hypersensibilité/allergie connue à la moxifloxacine ou à d'autres fluoroquinolones.
22. Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) ou de produits en vente libre (y compris les compléments alimentaires naturels) dans les 7 jours précédant l'admission à la période de traitement 1, sauf si, de l'avis de l'investigateur, le médicament n'est pas interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'étude ou compromettre la sécurité du sujet. Les exceptions incluent les produits topiques sans absorption systémique, les contraceptifs hormonaux, l'hormonothérapie substitutive et l'acétaminophène (≤ 2 g/jour).
23. Toute allergie, intolérance, restriction ou régime particulier qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait contre-indiquer la participation du sujet à cette étude.
24. Antécédents de perte de conscience inexpliquée, syncope inexpliquée, battements cardiaques irréguliers inexpliqués ou palpitations ou quasi-noyade avec hospitalisation.
25. - Sujets ayant reçu un médicament expérimental 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude.
26. Utilisation d'autres formes de nicotine (cigarettes électroniques, tabac sans fumée) ou prévoyez d'utiliser ces produits pendant l'étude.
27. Réaction d'hypersensibilité/allergie connue à la varénicline, à la cytisinicline ou à d'autres dérivés de la cytisinicline.
28. Test positif du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), avant l'admission à chaque période d'étude.
29. Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.